EIK1005

一句话投资定位：EIK1005是Eikon首个由SMT平台推进至临床的WRN抑制剂，每周口服药代已在健康志愿者建立，但真正的平台验证要看MSI-H患者靶向药效、缓解和长期安全。

药物与机制

EIK1005为Eikon全资口服小分子。它抑制WRN解旋酶并使WRN滞留染色质，随后由RNF4相关SUMO化/泛素化和蛋白酶体途径清除。在MMR缺陷、微卫星重复结构压力高的MSI-H细胞中，WRN依赖形成合成致死窗口。

该机制同时包含酶抑制、染色质捕获和降解，不应简化为传统占位抑制。MSI-H是一种跨癌种生物标志物，不同原发部位、既往免疫治疗和MMR缺陷类型仍可能改变敏感性。

EIK1005-001为澳洲健康志愿者单次递增Phase 1，共23人，其中17人接受50mg或100mg、6人接受安慰剂。观察半衰期9.4天，轻至中度AE被判断与药物无关，未见明显食物效应；公司据此选择50mg每周一次作为患者试验起始剂量。

EIK1005-002在晚期实体瘤患者中评估单药剂量递增，并计划在MSI-H/dMMR人群评估单药及与帕博利珠单抗联合。2026年2月已开始患者给药，截至核实日没有患者疗效、推荐剂量或组合安全结果。

健康志愿者耐受不能证明癌症患者在重复给药、合并免疫治疗或DNA修复缺陷背景下的安全性。主要风险是正常组织DNA维护毒性、基因组不稳定、同类竞争、MSI-H异质性，以及免疫治疗前后人群选择。