EIK1003
一句话投资定位:EIK1003以PARP1选择性和保留PARP2争取更宽联合治疗窗,单药与紫杉醇/阿比特龙队列已出现响应;现阶段最关键的是在剂量优化后同时保留疗效和血液学差异,而非用跨试验数据宣称优于一代PARP抑制剂。
药物与权益
EIK1003(IMP1734、IMP17134)是口服高选择性PARP1抑制剂。Eikon从Impact Therapeutics获得中国大陆、香港、澳门和台湾以外的独家开发商业化权,Impact保留大中华区并承担当地部分试验。
PARP1抑制与捕获可在同源重组修复缺陷肿瘤中诱导合成致死;避免PARP2被假设可降低造血毒性并支持与化疗联合。该差异化仍需在统一剂量、背景和人群的随机研究中验证。
Phase 1/2:EIK1003-001
| 队列 | 人群/方案 | 最新已完成观察 | 边界 |
|---|---|---|---|
| 1A | 65例,10–160mg QD单药;卵巢/乳腺/前列腺/胰腺癌 | 可评估49例ORR 14.3%;PARPi初治16例ORR约31%;确认缓解者中位DOR 7.8个月 | 无对照;跨癌种合并 |
| 1B | 前列腺癌,联用阿比特龙+泼尼松 | 早期12例中3例RECIST PR、3例PSA50;当时无DLT | 剂量递增、小样本 |
| 1C | 铂耐药卵巢癌/HER2阴性乳腺癌,联用每周紫杉醇 | ASCO安全集60例;可评估53例ORR 24.5%,卵巢29.6%、乳腺19.2% | 紫杉醇贡献不可拆分 |
| Part 2 | PARPi初治HER2阴性乳腺癌,20mg vs 60mg | 已开始给药 | 剂量优化,无结果 |
1A在80mg与160mg观察到窦性心动过速DLT,未正式确定MTD。ASCO时≥3级贫血9.2%、中性粒细胞减少7.7%;1C中紫杉醇背景下≥3级中性粒细胞减少50%、贫血13.3%,60mg各有1例发热性中性粒细胞减少和心动过速DLT。没有治疗相关死亡。
研发判断
EIK1003必须分别回答三件事:单药对PARPi初治HRR缺陷人群的有效剂量,保留PARP2是否稳定降低血液毒性,以及与紫杉醇/铂类联合后增量是否超过额外毒性。早期应答不能替代随机PFS/OS,也不能把“选择性”直接等同于更安全。