DMR-002

一句话投资定位：DMR-002 是 Damora 的去岩藻糖/Fc-enhanced mutCALR 单抗，以 FcγRIIIa–NK 细胞 ADCC 在信号阻断外追求更深病克隆清除；公司已于 2026-04-28 行权并计划 2026H2 首次监管提交，但尚未披露定量药效、毒理或人体数据。

药物基本情况

• 机制：抗体选择性结合 mutCALR 新生表位；去岩藻糖 Fc 提高对 FcγRIIIa 的亲和力，增强 NK 细胞介导的 ADCC，以清除表达 mutCALR–MPL 复合体的恶性巨核/髓系前体。
• 开发假设：DMR-001 主要靠 Fc-null 阻断信号，DMR-002 则用免疫效应提高 VAF 与病理缓解深度。增量价值必须以更深、更持久的克隆清除证明，不能仅凭“Fc-enhanced”推断临床优效。
• 阶段边界：最新 SEC/IR 披露为临床前，计划 2026H2 首次监管提交；截止 2026-07-17 未检索到 ClinicalTrials.gov 产品专属记录，也未见 FDA 产品特异公开结果。

关键临床数据解读

DMR-002 没有公开的人体或可量化临床前效力数据，因此页面不补写 KD、增殖抑制、动物生存或“较 DMR-001 更强”等数值/结论。其最关键的转化问题是 mutCALR 表面密度能否支持 ADCC，同时避免过度血小板/白细胞减少。

临床开发与注册

ADCC 路线需前置跟踪细胞减少、输注/注射反应、感染和肝酶异常，并按 FcγRIIIa 基因型、NK 细胞状态与基线治疗分层暴露–效应。ET 患者总体病程长、部分患者只需低成本预防治疗，对免疫效应单抗的耐受门槛尤其高。

公司产品组合和企业间竞争

INCA033989 与 DMR-001 代表以信号阻断为主的 mutCALR 单抗路线；DMR-002 的差异化不是更晚编号，而是加入 ADCC。若血小板/VAF 应答深度没有显著增量，额外的血液学和输注风险会使其难以优先于 Fc-null 方案。

DMR-003 进一步以 CD3 TCE 招募 T 细胞，理论清除强度更高、CRS/ICANS 风险也更突出。Damora 可用 DMR-001 的早期人体数据校准靶点、患者与剂量，但 DMR-002 必须建立自身 PK/PD 和治疗窗，不能直接桥接 DMR-001 的临床结果。

商业化历程

尚无商业化、定价或销售数据。项目的商业价值先取决于 ADCC 是否带来可量化的 VAF/病理增量以及额外毒性，当前不作峰值销售预测。

授权与合作（BD）

• 选择权：Damora 于 2026-04-28 行使 DMR-002 的 Paragon Option；最新 SEC 未见正式 License Agreement 已签披露，因此“已行权”与“已获完整许可”分开表述。
• 经济条款：每项目研究启动费 $1.25M；每项目/产品临床与监管里程碑最高 $22M，净销售分成为 low-to-mid-single-digit。关联方治理与成本结算风险与 DMR-001 相同。
• 专利：Paragon 为 DMR-002 披露了覆盖物质、制剂和用途的临时申请；若后续非临时申请获授权，预期 2046 年到期，不含调整/延长。Damora 尚未拥有或获许可这些专利。
• CMC：去岩藻糖需要稳定的糖基化工艺与批间 Fc 功能一致性；监管提交不仅取决于候选分子定型，也取决于细胞系、效价分析、GLP 毒理和临床批次放行。

里程碑和催化剂

• 2026H2（公司计划）：首次监管提交；核对实际提交地区、受理/许可状态和临床方案，而不把“计划提交”写成已进入 I 期。
• 候选分子披露：Type 1/2 亲和力、wtCALR 选择性、ADCC 抗原密度阈值、NHP PK/毒理和给药途径。
• 首次人体数据：安全性、PK、细胞减少/输注反应和早期 VAF；血小板下降若伴广泛骨髓抑制，不构成突变选择性证据。
• 权利与专利：正式许可协议、专利许可/转让和非临时申请节点。

产品年表