CR-002
一句话投资定位：CR-002是Crescent全球权益的PD-L1 Topo1 ADC，试图利用高内化抗体和稳定连接子改善递送；截至最新冻结仍处IND-enabling，临床价值尚未在人体验证。
分子设计与机制
CR-002采用高内化抗PD-L1抗体、在血循环中保持稳定且进入细胞后可裂解的连接子，以及Topo1抑制剂载荷。其投资假设是把肿瘤PD-L1表达转化为选择性细胞毒递送入口，同时保留可控的系统暴露；是否还产生有意义的免疫调节作用尚无人体证据，不能据靶点名称推断。
临床前证据与开发计划
公司在Karpas-299非霍奇金淋巴瘤模型中报告，1 mg/kg CR-002相对比较PD-L1 ADC具有有利抗肿瘤信号。该结果来自单一临床前语境，不代表实体瘤患者响应。最新官方口径仍是计划2026年中提交IND、2026H2启动Phase 1/2，并在2027H2形成概念验证数据。
| 项目 | 冻结事实 | 解释边界 |
|---|---|---|
| 阶段 | IND-enabling | 尚不能写为IND已提交、获批或进入临床 |
| 适应症 | 公开定位为晚期实体瘤 | NHL模型不等于已确定血液瘤临床适应症 |
| 疗效证据 | Karpas-299模型1 mg/kg有利 | 不能换算人体ORR、PFS或治疗窗 |
| 前瞻节点 | 2026年中IND、2026H2启动临床 | 属公司计划，可能延期 |
竞争与验证点
PD-L1已由检查点单抗验证成药，但作为ADC抗原还需证明表达密度、内化速率、肿瘤异质性与正常组织暴露可形成治疗窗。首个人体研究应优先报告PD-L1检测方法、剂量暴露、间质性肺病和骨髓/胃肠毒性，以及响应是否依赖表达水平。
权利与合作
Crescent持有CR-002全球权益；相关Paragon合作条款披露的潜在里程碑最高约$46M，并附低至中个位数销售版税。合同义务和外部生产成本应与临床资产价值分开评估。