coramitug
一句话投资定位:Novo Nordisk买断的错误折叠TTR清除抗体,Phase 2在背景稳定剂上使NT-proBNP较安慰剂下降48%,但6MWT未显著;约1280例Phase 3以CV死亡和复发CV事件硬终点决定生物标志物能否转化。
机制与临床
Coramitug选择性结合非天然错误折叠TTR,拟同时耗竭循环致病形态和已沉积淀粉样蛋白,与稳定四聚体或降低TTR合成的路径互补。
Phase 2纳入105例ATTR-CM;60 mg/kg组52周NT-proBNP较安慰剂降低48%(p=0.0017),6MWT治疗差13.45m但未达显著,安全性可接受。多数患者使用背景TTR稳定剂,不能把结果解释为单药效应。
CLEOPATTRA为约1280例随机双盲安慰剂Phase 3,主要终点为约4年内CV死亡与复发CV住院/紧急心衰就诊事件次数,预计2029主要完成。另有89Zr-coramitug PET/CT开放标签研究预计2027完成;影像药效不是注册硬结局。
权利与经济
Novo于2021年以$60M首付买断Prothena全部ATTR业务与全球权利,2022年支付$40M、2026Q1因Phase 3入组再支付$50M。原总对价最高$1.23B,剩余约$1.08B均为条件性里程碑,无版税。