疾病与临床场景更新日期：2026-07-31
英文名称Thrombotic Thrombocytopenic Purpura (TTP)
领域血液病 / 罕见病
疾病簇非典型溶血性尿毒症综合征
相关药品卡普赛珠单抗
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血栓性血小板减少性紫癜

一句话：TTP 是 ADAMTS13 严重缺陷（活性 <10%）导致超大 vWF 多聚体累积 + 微血管血小板血栓——罕见致命血液病（发病率 ~3-4/百万），分获得性（aTTP，自身抗体） 与先天性（cTTP，遗传），五联征（血小板减少 + 微血管病性溶血 + 神经症状 + 肾 + 发热）；金标准治疗 = 血浆置换 + 免疫抑制 + 抗 VWF 纳米抗体 Cablivi（caplacizumab，2018/2019）；重组 ADAMTS13（TAK-755）Ph3 推进中（治本突破）。

症状与转归

急性发作（数小时–数天）：核心五联征：① 血小板减少（紫癜、瘀斑、出血）；② 微血管病性溶血性贫血（黄疸、乏力、碎裂红细胞 schistocytes）；③ 神经症状（波动性，头痛、意识改变、癫痫、局灶神经体征）；④ 肾功能损害（少尿、AKI）；⑤ 发热。完全五联征仅 ~40% 病例，前两项（血小板减少 + 溶血）最常见。 未治疗死亡率 >90%（1950 年代前）；血浆置换引入后死亡率降至 ~10–20%；复发率 ~30–40%（aTTP，2 年内）。 长期并发症：神经认知后遗症（卒中、白质病变）、抑郁、AKI/CKD。 cTTP（先天性，<5%）：儿童/青少年起病，反复发作 + 新生期黄疸；妊娠加重。

流行病学

  • 全球发病率：3–4 例/百万人/年（罕见）；aTTP 占 ~95%，cTTP <5%。
  • 中国发病率：约 2–3/百万；全国每年 ~3000–4000 例新发。
  • 风险因素：① 女性（2:1）；② 非裔；③ 自身免疫病（SLE、APS、APS）；④ 妊娠（产后）；⑤ 感染（HIV、CMV）；⑥ 药物（奎宁、氯吡格雷、免疫检查点抑制剂）；⑦ 基因（cTTP，ADAMTS13 突变）。
  • 数字标"待核实"。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

  • 核心诊断：ADAMTS13 活性 <10%（正常 50–150%）；aTTP 伴抗 ADAMTS13 抗体阳性（ELISA / FRET-VWF73）。
  • 外周血涂片：碎裂红细胞（schistocytes） >1%，伴血小板严重减少（<30 × 10⁹/L）。
  • 鉴别诊断：HUS（hemolytic uremic syndrome，儿童 + 腹泻 + 志贺毒素）、DIC、HELLP、恶性高血压、APS、药物性 TMA。
  • 基因检测：ADAMTS13 双等位基因突变（cTTP，常染色体隐性）。
  • 影像学：头颅 MRI（卒中、PRES）、心电图（心肌受累）。
  • 生物标志物：LDH 升高（溶血）、间接胆红素、结合珠蛋白 ↓、肌酐、肌钙蛋白（心受累）。

患者群划分

  • aTTP（获得性，~95%）：成人，特发性 vs 继发性（自身免疫 / 感染 / 药物 / 妊娠）。
  • cTTP（先天性，<5%）：儿童期起病，家族史，复发。
  • 复发型（aTTP 2 年内 ~30–40%）：需要长期预防（rituximab）。
  • 难治型（血浆置换无响应 <5%）：需 caplacizumab + 免疫抑制 + 重组 ADAMTS13（临床试验）。

临床有效性指标

  • 主要终点：血小板恢复时间（>150 × 10⁹/L，中位 2–3 天 with Cablivi）；复合终点（死亡 + 复发 + 重大血栓栓塞）。
  • 次要终点：LDH 正常化时间、住院时间、ICU 时间、输血需求、复发率（2 年）。
  • 长期终点：长期神经认知功能、抑郁评分。

疾病簇和相关疾病

  • 溶血性尿毒症综合征（HUS）：志贺毒素相关（儿童 + 腹泻），ADAMTS13 正常。
  • DIC（弥散性血管内凝血）：广泛凝血激活，PT/APTT 延长（vs TTP 正常）。
  • 冷凝集素病 CAD：自身免疫性溶血（vs TTP 微血管病性），ADAMTS13 正常。
  • 灾难性抗磷脂综合征（CAPS）：SLE + APS 患者 TMA 鉴别。
  • 妊娠相关 TMA：HELLP、TTP-HUS 鉴别（妊娠可诱发 aTTP）。

治疗范式（仅写在最细分页面）

aTTP 急性发作：

  • 一线：血浆置换（PEX） 1.5 血浆体积/天，每日，加冷冻血浆补充 ADAMTS13；糖皮质激素（甲泼尼龙 1 g/d × 3 天 → 泼尼松）。
  • 二线 + 标准治疗：Cablivi（caplacizumab）——抗 vWF A1 纳米抗体，11 mg IV 首剂 + 11 mg SC qd，持续至血小板正常后 ≥2 周；显著降低血小板恢复时间与复合终点（HERMES Ph3）。
  • 免疫抑制：rituximab（375 mg/m² qw × 4）用于难治 / 复发预防；vincristine（historical）；bortezomib（难治）。

  • 支持治疗：输血（血小板禁用，除非致命出血）、抗血小板（恢复后）、抗凝（DVT 预防）。 cTTP：

  • 血浆输注（10–15 mL/kg q2-4w）补充 ADAMTS13；重组 ADAMTS13（TAK-755）Ph3 推进中——治本突破。 复发预防：rituximab 周期给药；caplacizumab 长期预防（研究中）。 治疗史：1991 血浆置换（降低死亡率 90% → 10–20%）；2018 Cablivi（首个 vWF 靶向药）；2024 重组 ADAMTS13（TAK-755）Ph3——治本突破。

药物研发前沿

分靶点分析：

  • 抗 VWF（vWF A1）：Cablivi（caplacizumab，赛诺菲/Ablynx 纳米抗体）已上市，首个 vWF 靶向疗法；下一代 SC 长效纳米抗体（赛诺菲内部研发）。
  • 重组 ADAMTS13：TAK-755 / BAX930（Takeda，rADAMTS13）Ph3 推进（cTTP + aTTP 难治），治本突破；SYNT001 / ALXN-1830（Alexion/AZ）Ph1。
  • 抗 IL-6R：Kevzara（sarilumab，赛诺菲） off-label 用于难治 aTTP（抑制 B 细胞产生抗体）。
  • 补体抑制剂：Enjaymo（sutimlimab，赛诺菲） 在 aTTP 中效果有限（补体非核心机制）；Avacopan（C5aR）探索中。
  • 基因疗法（cTTP）：AAV8-ADAMTS13（临床前）。
  • 重点产品：Cablivi、TAK-755（重组 ADAMTS13）、Kevzara（off-label）。

亚型拆分原则：aTTP（自身免疫，需免疫抑制）vs cTTP（遗传，需 ADAMTS13 替代）治疗策略完全不同，应分亚型讨论。

疾病投资前瞻

患者群规模：全球 TTP 患者 ~5–10 万（新发 + 复发 + cTTP）；美国 ~3000/年 + 复发 ~6000；中国 ~3000–4000/年。 未满足需求：① 复发预防（aTTP 2 年复发 30–40%，需长期策略）；② 难治型（PEX 无响应 <5%）；③ 长期神经认知后遗症（约 30% 患者残留认知障碍）；④ cTTP 治本（需长期血浆输注）。 药物潜在突破：① 重组 ADAMTS13（TAK-755）治本；② 长效纳米抗体（赛诺菲 SC）；③ 基因疗法（cTTP）。 重点投资方向：① 重组 ADAMTS13（Takeda TAK-755）；② 新一代抗 VWF 纳米抗体；③ 中国/新兴市场 Cablivi 渗透；④ 长期预防策略（caplacizumab 维持 + rituximab 周期）。

一句话综述：TTP 是血浆置换 30 年金标准 + Cablivi 2018 突破的罕见病；未来 3 年看重组 ADAMTS13（TAK-755）治本颠覆——投资重点在 TAK-755 + 长效抗 VWF。