进行性纤维化性间质性肺病
一句话：除 IPF 外多种病因 ILD 共有的进行性纤维化表型——共同病理（肺纤维化持续进展）、共同表型（FVC 下降、HRCT 纤维化）、共同治疗反应（nintedanib INBUILD 阳性），是抗纤维化治疗的统一框架。
症状与转归
- 症状：慢性干咳、进行性呼吸困难、乏力、消瘦、杵状指（晚期）。
- 转归：5 年生存率约 40–60%（视病因与进展速度）；进展性表型（24 个月内 FVC 下降 ≥10% 或 FVC 5–9%+DLCO 下降 ≥15%）预后差，类似 IPF 中位生存。
流行病学
- 患病率：ILD 总体患病率约 70–100/10 万，其中进行性纤维化表型（PF-ILD）约占 10–30%（视病因）；美国 ~100,000–200,000 患者（待核实），中国 ~500,000+（待核实）。
- 病因分布：自身免疫性（类风湿关节炎-ILD、SSc-ILD、混合性 CTD-ILD）、过敏性肺炎（HP）、结节病、尘肺、特发性 NSIP/未分类 IIP 等。
- 趋势：随 HRCT 与抗体检测普及，早期 PF-ILD 检出率上升。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
- HRCT：纤维化特征（蜂窝、牵拉性支气管扩张、间隔增厚），按纤维化范围评分。
- 肺功能（PFT）：FVC、DLCO（限制性通气障碍 + 气体交换障碍）。
- 病因筛查：自身抗体（ANA、抗 Scl-70、抗 Ro52/SSA、抗 tRNA 合成酶等）、过敏原、职业暴露史、结节病组织学。
患者群划分
- 进行性表型（PF-ILD）：24 个月内 FVC 下降 ≥10% 或 FVC 下降 5–9% + DLCO 下降 ≥15% 或 HRCT 纤维化进展。
- 稳定型：肺功能稳定超过 24 个月。
- 病因亚型：CTD-ILD（结缔组织病相关）、HP（过敏性肺炎）、结节病、尘肺、未分类 IIP。
临床有效性指标
- FVC 年下降率（INBUILD 中 nintedanib 主要终点，减缓 FVC 下降 57%）。
- FVC 下降 ≥10% 复合时间。
- HRCT 纤维化定量变化。
- 6MWT、SpO2、生活质量（SGRQ/K-BILD）。
疾病簇和相关疾病
- IPF（特发性肺纤维化）：PF-ILD 概念的"原型"，nintedanib 对 IPF 与 PF-ILD 均有效。
- SSc-ILD：PF-ILD 主要病因亚型之一。
- 系统性硬化（SSc）、类风湿关节炎、混合性 CTD：自身免疫性 PF-ILD 病因。
- 过敏性肺炎（HP）、结节病：非自身免疫性 PF-ILD 病因。
治疗范式（细分页面）
- 病因治疗：CTD-ILD 患者需基础免疫抑制（糖皮质激素、环磷酰胺、MMF、利妥昔单抗、托珠单抗等）；HP 患者需避免过敏原暴露；结节病可用糖皮质激素。
- 抗纤维化治疗：nintedanib（Ofev）——INBUILD Ph3 在 PF-ILD 群体中减缓 FVC 下降 57%（80.9 vs 187.8 mL/52 周），2020 美 FDA 与 EMA 批准；nintedanib 成为所有病因 PF-ILD 的统一治疗（不限病因）。
- 支持治疗：氧疗、肺康复、肺移植（终末期）。
药物研发前沿
- 已上市标杆：nintedanib（Ofev，INBUILD 2020 FDA 批准 PF-ILD）。
- 在研：BI 1015550（PDE4B 抑制剂，IPF/PF-ILD Ph3）、pentoxifylline（PDE 非选择性）、PBI-4050（GPR40/84 激动）、cromolyn、IFN-γ（早期探索）。
- 重点临床指标：FVC 年下降率、6MWT、HRCT 纤维化定量。
疾病投资前瞻
- 患者群规模：美国 ~100,000–200,000 患者；中国 ~500,000+（待核实）；属于中等规模市场。
- 未满足需求迫切性：高——PF-ILD 5 年生存率仅 40–60%，nintedanib 仅减缓 FVC 下降、不改变长期预后；需更有效抗纤维化 + 病因治疗联合方案。
- 药物潜在突破：① 抗纤维化（nintedanib）+ 免疫抑制联合；② PDE4B 选择性抑制剂（BI 1015550）若成功将是首个口服抗纤维化新机制；③ 病因导向精准治疗（CTD-ILD 早期免疫抑制）。
- 重点投资方向：nintedanib（已上市）、BI 1015550（BI）。
一句话综述：PF-ILD 是统一的纤维化表型概念（跨病因），nintedanib INBUILD 改写治疗范式；下一代抗纤维化看 PDE4B（BI 1015550）。