佩吉特骨病（畸形性骨炎）
一句话：慢性局灶性骨重建异常（骨吸收增加→不成骨形成），导致骨畸形、骨折、神经压迫等；多为 50+ 老年罕见病。代表药物：双膦酸盐（唑来膦酸单次输注）、denosumab（off-label 探索）。
症状与转归
- 多数无症状（偶然发现 ALP 升高或影像学异常）；
- 骨痛（最常见症状）；
- 骨畸形：长骨弯曲、头颅增大、脊柱畸形；
- 病理性骨折（股骨、胫骨、椎体）；
- 神经压迫：听力丧失（颅骨）、脊髓压迫、脑神经麻痹；
- 高排出性心衰（多发骨血流增加，罕见）；
- 骨肉瘤（罕见 <1%，但严重并发症）；
- 病程：缓慢进展，多数预后良好。
流行病学
- 患病率（待核实）：50 岁以上 1–3%（西方），中国罕见（<0.01%）；
- 地理差异：英国/澳大利亚/新西兰/北美高发（5%+），亚洲/非洲低发；
- 趋势：全球患病率持续下降（原因不明，可能与感染减少、营养改善有关）；
- 发病年龄：40 岁以下罕见；70+ 高峰；
- 风险因素：遗传（SQSTM1 突变）、病毒感染（副粘病毒家族，如麻疹/犬瘟热）假说、环境。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
- 实验室：血清 ALP（碱性磷酸酶）显著升高（骨形成标志物），钙/磷正常；
- 影像学：X 线（溶骨/成骨混合、骨皮质增厚、畸形）；骨扫描（病灶浓聚，评估分布）；CT/MRI（并发症评估）；
- 活检：不典型/骨肉瘤怀疑时。
患者群划分
- 按分布：单骨型（常见）、多骨型；
- 按部位：骨盆（最常见）、脊柱、股骨、颅骨、胫骨；
- 按活动度：活动期（ALP 高）、静止期；
- 按并发症：有/无 SRE（骨折、神经压迫、骨肉瘤）。
临床有效性指标
- 主要终点：血清 ALP 正常化率、骨转换标志物（NTX/P1NP）；
- 次要：骨痛评分（VAS）、生活质量、骨折发生率、影像学改善。
疾病簇和相关疾病
治疗范式（仅写在最细分页面）
- 一线：双膦酸盐（唑来膦酸 5 mg IV 单次输注，缓解率 80–90%+，ALP 正常化 60–80%）；
- 替代：帕米膦酸二钠、利塞膦酸、阿仑膦酸（口服）；
- denosumab（off-label/在研）：小规模研究显示对双膦酸盐抵抗者有效；
- 手术：骨折、骨畸形、神经压迫、骨肉瘤；
- 镇痛：NSAIDs、对乙酰氨基酚；
- 监测：ALP 每 6–12 月。
药物研发前沿
- 现有基准：双膦酸盐（唑来膦酸为首选）；
- 在研方向：
- 重点临床指标：ALP 正常化、骨转换标志物、骨痛、骨折预防。