糖尿病周围神经病理性疼痛

一句话：DPNP 是糖尿病远端对称性多发神经病变中的疼痛表型，治疗常只能部分缓解；pilavapadin以非阿片AAK1机制进入 Phase 3-ready，但主要剂量反应研究未达预设终点。

症状、诊断与分层

• 烧灼、针刺、电击样痛、痛觉过敏或异常性疼痛多从足趾向近端发展，夜间和睡眠受累常见；同时存在麻木/感觉缺失时，疼痛评分不能代表全部神经损伤。
• 诊断基于糖尿病病史、典型长度依赖症状和神经查体，并排除 B12缺乏、甲状腺、肾病、酒精、药物、嵌压和其他神经病。非典型快速、非对称或运动主导者需进一步检查。
• 分层需记录 T1D/T2D、HbA1c、疼痛时长、背景镇痛药、肾功能、睡眠/情绪和足部风险。

终点与治疗

核心试验终点为 0–10 ADPS变化及≥30%/≥50%应答者，另看睡眠干扰、PGIC、功能、停药和 AE。1分以内的组间差异需结合应答者和耐受判断临床意义。

优化血糖和足部管理用于降低整体并发症；duloxetine、pregabalin/gabapentin及其他指南选择按共病、肾功能和副作用个体化。阿片类通常不适合长期常规使用。

Pilavapadin 数据

RELIEF-DPN1（NCT04455633，N=319）中10mg维护剂量 Week6 ADPS -1.39 vs placebo -0.72（p=0.007）。PROGRESS（NCT06203002，N=496）各组变化为10mg -1.74、20→10mg -1.70、20mg -1.37、placebo -1.31；因20mg不分离，预设剂量反应模型 p=0.11，主要终点未达。

公司依据10mg一致方向和补充分析选择 Phase 3剂量；拟两项12周10mg vs placebo注册研究，尚需合作/融资启动。必须保留 PROGRESS 主要终点失败，不能只写“积极结果”。

投资判断

患者多但安慰剂效应高、背景治疗复杂、慢性安全要求高。新靶点价值取决于重复的绝对疼痛差、应答者、睡眠/功能和低停药率；Phase 3-ready 不等于注册成功。