三肽基肽酶1

一句话投资定位：TPP1是CLN2确定性病因靶点，中枢酶替代已证明补酶可改变神经运动病程；下一代基因治疗的差异化在于一次给药和组织覆盖，但CNS与视网膜必须分产品、分终点验证。

生物学与成药

TPP1在溶酶体内降解多肽；双等位缺陷导致CLN2病，表现为癫痫、运动/语言退化和视网膜变性。溶酶体酶可分泌并被邻近细胞摄取，支持酶替代或基因转导后的跨纠正。

脑室内cerliponase alfa验证了CNS补充TPP1的可成药性，但需长期重复给药和器械管理；CNS给药无法假定覆盖视网膜，眼内产品也不能继承神经运动获益。

RGX-181以NAV AAV9向CNS递送TPP1，证据仅到巴西单患者研究及短期耐受；RGX-381为独立的视网膜下TPP1项目，未有支持人体疗效的证据。公司2023年重组后把两者降级并寻求战略替代/合作，均不应按活跃核心资产估值。