SGLT1 (SLC5A1)
一句话：SGLT1 是小肠高亲和力钠-葡萄糖转运体，也在肾远端葡萄糖回收中发挥作用；sotagliflozin把其与SGLT2共同抑制并已获心衰批准，但 T1D 的 DKA 和胃肠道风险限制“更多尿糖/少吸收”叙事。
生物学与成药逻辑
SLC5A1 编码跨膜钠-葡萄糖协同转运体，主要负责小肠腔葡萄糖/半乳糖吸收，并参与 SGLT2 后残余肾糖重吸收。遗传性双等位功能缺失可导致葡萄糖-半乳糖吸收不良，说明完全肠道抑制的腹泻/脱水边界；药物目标是部分、可控抑制。
SGLT1 抑制可降低餐后葡萄糖并促使远端肠道营养信号改变；与 SGLT2 同抑制增加肾糖排泄和心肾血流动力学效应。心衰结局不能拆分归功于 SGLT1 或 SGLT2，靶点贡献需机制研究验证。
药物与适应症
| 药物 | 企业 | 形式 | 状态 | 主要适应症 | 证据边界 |
|---|---|---|---|---|---|
| sotagliflozin | Lexicon | SGLT1/2双抑制 | 美国已上市；HCM Phase 3；T1D拟重报 | HF、HCM、T1D | HF获批；HCM/T1D仍开发 |
选择性 SGLT1 抑制剂和肠道限制策略试图保留餐后/肠促胰素效应而减少肾脏作用，但尚未像 SGLT2 类形成广泛临床验证。双靶差异化应以头对头或明确增量终点证明。
风险与投资判断
- 肠道吸收抑制可引起腹泻、容量变化；与 SGLT2 联合时还需管理泌尿生殖感染和酮症酸中毒。
- T1D 中 A1C/体重改善与 DKA 上升并存，说明靶点机制有效不等于风险收益可接受。
- HCM SONATA 若阳性，也不能仅归因于 SGLT1；需结合双靶药物整体暴露和成熟 SGLT2 竞争解释。