1型糖尿病

一句话：T1D是胰岛β细胞免疫破坏导致的绝对胰岛素缺乏，自动化胰岛素给药可降低管理负担但不能替代细胞；tegoprubart胰岛移植IIT的12/12胰岛素独立是组合方案信号，而非可外推的单药治愈证据。

症状与转归

典型首发表现包括多饮、多尿、体重下降、疲劳和视物模糊，部分患者以糖尿病酮症酸中毒（DKA）就诊。确诊后需终身补充胰岛素；过量或摄食、运动不匹配会导致低血糖，严重低血糖可出现意识障碍、癫痫或死亡。

长期高血糖增加视网膜、肾脏、神经和心血管并发症，反复低血糖和对DKA的持续防范同时影响睡眠、学习、工作和照护者负担。移植或免疫干预即使恢复部分内源胰岛素，也必须评价持续性、免疫抑制代价和供体/制造可扩展性。

流行病学

T1D可发生于儿童和成人，成人缓慢进展病例可能被误分为T2D。患病率与发病率随国家、年龄、种族、诊断可及性和登记口径差异显著；本页不沿用固定旧估计，人数与趋势应以CDC、ADA和国家级登记的最新版本为准。

开发可及人群必须分层：全部T1D适合胰岛素与设备，但只有少数反复严重低血糖、低血糖无感知或管理极困难者会进入胰岛/胰腺移植评估；再筛选供体可及、可接受终身免疫抑制和能进入专业中心的人群后，商业市场远小于总患病人数。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

诊断首先依据血糖或HbA1c标准，并结合临床表现。GAD、IA-2、ZnT8和IAA等胰岛自身抗体支持自身免疫病因，C肽反映残余β细胞功能；成人或非典型病例需与T2D、单基因糖尿病、胰源性糖尿病和药物相关高血糖鉴别。

DKA需要根据高血糖/糖尿病背景、酮体和代谢性酸中毒识别。移植后则同时监测胰岛功能、葡萄糖波动、严重低血糖、免疫排斥、供体特异性抗体和免疫抑制相关感染/器官毒性。

患者群划分

• Stage 1：多个胰岛自身抗体、正常血糖、无临床症状。
• Stage 2：多个自身抗体并出现血糖异常，尚无临床T1D症状。
• Stage 3：临床高血糖，可伴体重下降或DKA，需要胰岛素治疗。
• 移植候选人：通常为长期T1D并反复严重低血糖/低血糖无感知，且在强化治疗和设备后仍未解决；这一漏斗不能与全部Stage 3患者等同。

临床有效性指标

常规管理关注HbA1c、CGM time-in-range、time-below-range、严重低血糖、DKA、胰岛素剂量和生活质量。疾病修饰研究还观察转为Stage 3的时间、C肽保存和胰岛素需求；只降低HbA1c却增加DKA的方案不能按净获益判为成功。

细胞替代或胰岛移植需同时报告胰岛素独立率、HbA1c、严重低血糖、持续时间、重复移植、供体和免疫抑制方案。单一时间点“胰岛素独立”不能替代长期移植物功能、安全、可复制性和随机对照。

疾病簇和相关疾病

T1D属于器官特异性自身免疫疾病，可与自身免疫性甲状腺病、乳糜泻、Addison病等共病。DKA和严重低血糖是急性事件，视网膜病、糖尿病肾病、神经病变和心血管疾病构成长程负担。

同种异体胰岛移植同时面对原发自身免疫和移植排斥，需用免疫抑制保护供体细胞；因此胰岛功能改善与药物毒性是一项净获益问题，不能只看血糖终点。

治疗范式

基础-餐时胰岛素或泵、连续血糖监测（CGM）与自动化胰岛素给药是Stage 3管理核心。结构化教育覆盖碳水、运动、生病日、酮体和低血糖处理；胰高血糖素救援、学校/工作场景支持和并发症筛查降低急性与长期风险。

teplizumab适用于符合条件的Stage 2高风险人群以延迟Stage 3，不替代确诊后的胰岛素。胰腺或胰岛移植面向高度筛选的严重人群，可恢复内源胰岛素，却需权衡供体稀缺、操作风险和长期免疫抑制。

SGLT1/2抑制剂sotagliflozin在inTandem研究降低HbA1c和体重，但DKA增加；FDA在2019年CRL及后续申诉/2024年T1D+CKD路径仍未接受其净获益。辅助口服药的价值必须由急性风险控制证明，而非仅靠较小的HbA1c下降。

药物研发前沿

UChicago研究者发起试验纳入12名长期T1D成人，接受同种异体胰岛移植及含tegoprubart的无CNI组合免疫抑制。截至2026年6月8日，12/12实现胰岛素独立，最近HbA1c均低于6.5%、平均约5.4%，移植后未报告严重低血糖、排斥或新发供体特异HLA抗体；随访中位8个月、最长22个月。

该研究为单中心、无随机对照、小样本，且结果受供体胰岛、其他免疫抑制和部分重复移植共同影响。它支持继续设计对照路径，不能归因于tegoprubart单药，不能称为广泛T1D“功能治愈”，也不能与普通胰岛素治疗人群直接比较。

Breakthrough T1D已支持当前研究并计划支持伴CKD的第二项研究；冻结日未提供第二项研究主动入组数据，因此仅作为计划，不提升为人体疗效证据。

疾病投资前瞻

最大可及价值仍在自动化给药、低血糖预防和更低负担的胰岛素，因为它们面向广泛Stage 3人群。免疫延缓面向Stage 2筛查人群；细胞替代则具有恢复内源功能的高价值，但患者漏斗、免疫抑制、供体/制造和长期耐久决定商业上限。

tegoprubart胰岛IIT的多头验证是更多患者长期保持胰岛素独立且免疫/器官安全可控，并由对照研究拆分细胞与免疫抑制贡献；空头信号是功能随访衰减、需频繁重复移植、免疫抑制毒性或方案无法扩展。现阶段不应以T1D总人口乘以高药价估值。

一句话综述：T1D投资应按“广谱设备与胰岛素—疾病延缓—高度筛选的细胞替代”三层估值，tegoprubart的12例结果是移植方案PoC而非单药注册证据。

SAB-142连接

SAB-142是SAB BIO的全人源多特异性抗胸腺细胞多克隆IgG，通过同时调节多种T细胞/免疫细胞抗原尝试保存β细胞功能。其并非单靶点抗体，疾病页不把PD-1、TIGIT等耗竭标志物误写为唯一直接靶点。

SAFEGUARD / NCT07187531正在招募确诊100天内、5—40岁的新发Stage 3 T1D，计划n=159；Part A n=12已完成招募，Part B n=147进行中。Phase 1的2.5mg/kg T1D队列仅4例治疗和2例安慰剂，Day120 4/4显示C肽保存、TIR均值73%升至85%；只有1名安慰剂完成Day120，因此只能视为探索性信号。

PRISE-hATG在2026年7月获资助，拟研究确诊>100天至2年的Stage 3人群，但冻结日没有首例给药证据。该扩展不能写成已经验证的广泛T1D适应症；下一决定性证据是SAFEGUARD随机Phase 2b的C肽AUC、安全和胰岛素负担。