PYK2（PTK2B）

一句话投资定位：PYK2是与FAK同源、对钙和应激信号敏感的非受体激酶；Defactinib同时覆盖FAK/PYK2并作为获批组合成分进入市场，但现有临床资料没有拆分PYK2对LGSOC疗效的独立贡献。

生物学与成药性

PYK2由PTK2B编码，属于FAK家族。与广泛参与黏着斑的FAK相比，PYK2在神经、造血和免疫相关细胞中更突出，可由胞内Ca²⁺升高、GPCR、炎症受体和细胞应激触发，自磷酸化后募集SRC家族及下游信号蛋白。

PTK2B具有可结合的激酶ATP口袋，Open Targets将其列为高质量口袋和可成药家族。FAK/PYK2口袋同源使双重小分子容易形成，但若要证明PYK2选择性增量，需要选择性化合物、药效标志物或遗传分层，而不能仅依据双靶点药物有效。

疾病与风险边界

遗传和功能研究把PYK2连接到神经、免疫和肿瘤细胞信号；关联并不自动构成可治疗因果。系统抑制可能影响免疫细胞迁移、神经突触和正常应激反应，长期安全窗口需要独立观察。

Defactinib对FAK/PYK2的联合抑制与avutometinib共同用于KRAS突变复发性LGSOC。RAMP 201证明的是双药组合，不是PYK2单靶点；同样，胰腺癌RAMP 205还叠加化疗，不能用单臂结果拆分PYK2效应。

关联药物