尿激酶型纤溶酶原激活物受体
一句话：uPAR是GPI锚定细胞表面受体，参与纤溶、基质重塑和肿瘤侵袭；Monopar以同一抗体构建Zr-89显像和Lu-177/Ac-225治疗组合，但人体证据目前主要是少数病例显像摄取。
靶点生物学基础与疾病相关
PLAUR编码uPAR/CD87，结合尿激酶型纤溶酶原激活物并组织细胞表面的纤溶酶生成，还可与整合素等蛋白共同调节迁移和信号。多种侵袭性肿瘤及基质/免疫细胞可表达uPAR，使其具跨瘤种覆盖，也带来正常炎症和组织修复背景。
GPI锚定意味着缺少胞内激酶域，药物更多利用抗体、配体或肽进行靶向递送，而不是经典酶抑制。表达异质性、可溶性uPAR和正常器官摄取可能降低治疗指数。
成药性、形式与风险
| 形式 | 潜在优势 | 主要约束 |
|---|---|---|
| 抗体-PET显像 | 全身评估表达和器官剂量 | 抗体清除慢、背景高，显像阳性不等于疗效 |
| Lu-177放射免疫治疗 | β粒子具交叉杀伤，供应相对成熟 | 骨髓/器官剂量、肿瘤/背景比 |
| Ac-225放射免疫治疗 | 高LET、短射程 | 同位素供应、子核素反冲和不可逆毒性 |
| 裸抗体/配体阻断 | 可能干预侵袭通路 | 冗余通路与受体非催化性限制单药效应 |
靶点药物竞争格局与适应症
| 药品 | 企业 | 形式 | 阶段 | 适应症 | 证据边界 |
|---|---|---|---|---|---|
| MNPR-101-Zr | Monopar | uPAR单抗-Zr-89 | Phase 1 | 晚期实体瘤显像 | 少数病例摄取，不是抗肿瘤疗效 |
| MNPR-101-Lu | Monopar | uPAR单抗-Lu-177 | Phase 1a | 晚期实体瘤 | 尚无成熟人体疗效 |
| MNPR-101-Ac | Monopar | uPAR单抗-Ac-225 | 晚期临床前 | 晚期实体瘤 | 无IND/人体数据 |
类别价值取决于显像筛选是否能稳定预测治疗摄取、以及正常器官剂量能否支持重复给药。跨瘤种表达本身不足以证明泛癌有效。