葡糖脑苷脂酶
一句话：GBA1编码溶酶体GCase，双等位缺陷导致Gaucher病；外周酶替代已验证靶点，AVROBIO以同一载体开发1型与3型HSC项目但均已停止。
生物学与成药性
GCase水解葡糖神经酰胺；酶缺陷造成脂质在巨噬细胞系统累积并形成Gaucher病。1型以肝脾、血液和骨病为主，2/3型具有神经受累。ERT难以跨越血脑屏障，使中枢酶来源成为神经型开发核心。
| 项目 | 疾病/形式 | 状态 | 证据边界 |
|---|---|---|---|
| AVR-RD-02 | Gaucher 1型自体HSC慢病毒 | 已停止 | 历史Phase 1/2 |
| AVR-RD-06 | Gaucher 3型、相同GBA1载体 | 已停止 | 仅临床前；小鼠脑内细胞迁移不等于人类神经获益 |
风险
持续酶表达需与清髓、插入和制造风险权衡；对神经型项目，还必须证明足够脑分布而非只改善外周底物。