C1q
一句话：C1q 是补体经典通路的识别与启动亚基；抗 C1q 能在 C4/C3/C5/MAC 之前切断级联并保留另两条补体通路，临床价值正由 GBS 与地图样萎缩的晚期项目检验。
生物学与靶点边界
C1q 由 C1QA、C1QB、C1QC 三种链组装为胶原样多聚复合物，并与 C1r2-C1s2 形成 C1。它识别抗体免疫复合物、病原体表面或受损细胞/突触，诱导 C1r、C1s 激活；后者切割 C4 与 C2，生成 C3 转化酶并继续放大炎症、吞噬标记和膜攻击。
抗体药物的直接靶点是细胞外 C1q 蛋白复合物，不应简化为只作用于 C1QA 单基因。Open Targets 的 C1QA 查询未返回已批准药物或高质量小分子口袋，这与当前以大分子结合复合物为主的成药路径一致。
与C3/C5抑制的差异
| 阻断位置 | 影响 | 理论优势 | 主要局限 |
|---|---|---|---|
| C1q | 仅从经典通路起点阻断 | 同时覆盖上游组织标记与下游效应；保留凝集素/旁路 | 只适合经典通路主导疾病；仍有感染风险 |
| C3 | 汇合点阻断三条通路 | 广泛抑制补体放大 | 正常免疫与清除功能影响更广 |
| C5 | 阻断末端通路/MAC | 保留C3调理作用 | 不阻断C1q/C4/C3驱动的上游损伤 |
这些是机制层差异，不能据此预先断言某一靶点在所有补体疾病更安全或更有效；疾病中真正的驱动通路与给药组织同样关键。
临床产品与验证层级
| 药物 | 形式 | 适应症 | 验证状态 |
|---|---|---|---|
| tanruprubart | 单次静脉全长mAb | GBS | Phase 3主要终点阳性；监管审评/申报中 |
| vonaprument | 玻璃体腔Fab | GA | Phase 3已完成招募、结果待定 |
| ANX009 | 皮下Fab | 狼疮性肾炎 | 小样本Phase 1b药效信号；开发选择评估中 |
投资判断
C1q 的价值在于把“经典补体主导”转化为患者选择：GBS 需证明急性单次给药能改善功能，GA 需证明局部阻断能保护视力，狼疮性肾炎则需用高补体活性富集。若晚期结果只在狭窄亚群成立，靶点仍可成药，但商业地址池会小于宽泛的“神经炎症/自身免疫”叙事。