B7同源物7 / HERV-H LTR关联蛋白2

一句话：B7 免疫球蛋白超家族中最晚被鉴定的成员之一，又称 HHLA2（HERV-H LTR-associating 2）；在 乳腺癌、肺癌、结直肠癌、卵巢癌 等多种实体瘤中过表达而正常组织（除胎盘、肠道外）几乎不表达，形成天然治疗窗；其受体 TMIGD2/CD28H 在活化 T 细胞上表达，B7-H7 与之结合后发挥共抑制作用，是潜在的"下一代免疫检查点"；目前全球唯一进入临床的抗 B7-H7 单抗为和铂医药的 HBM1020（I 期，2024 ESMO 已有初步数据）。

靶点生物学基础与成药机制

生物学基础

• 分子功能与家族：B7-H7（HHLA2）属 B7 免疫球蛋白超家族，含 IgV + IgC 结构域；与经典 B7-1/B7-2/PD-L1 同源但序列相似度有限（约 10-20%）。
• 受体与信号：其受体为 TMIGD2（CD28H），在活化 T 细胞与 NK 细胞上表达；B7-H7 与 TMIGD2 结合后抑制 T 细胞增殖与细胞因子产生（IL-2、IFN-γ 下调），属共抑制信号。
• 表达分布：正常组织中表达高度受限（胎盘、小肠、结肠有低表达）；多种实体瘤过表达——乳腺癌（尤其三阴性 TNBC）、肺癌、结直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、肝细胞癌 等，是肿瘤选择性靶点。

疾病相关

• 实体瘤：在多项 IHC 研究中，B7-H7 在三阴性乳腺癌（TNBC）中阳性率约 70-90%，与预后负相关；是 PD-1/PD-L1 耐药的潜在代偿通路。
• 自身免疫（推测）：B7-H7 缺陷小鼠模型中观察到 T 细胞过度活化，提示其在维持外周免疫耐受中也有作用（待核实）。

成药性

• 胞外可及、单抗友好：单次跨膜 + IgV/IgC 胞外段，适合全人源单抗与双特异性抗体开发。
• 全球研发格局：目前进入临床的仅 和铂医药 的 HBM1020（同类首创，2023 年 1 月 FDA IND 批准，I 期）；尚无获批药物。
• 展望：与 B7-H3、B7-H4 同属"下一代 B7 家族"肿瘤选择性靶点；B7-H7 的差异化在于其更聚焦 PD-1 耐药/冷肿瘤逆转机制。

On-target / 脱靶毒性

• 治疗窗：B7-H7 在部分正常组织和免疫细胞轴中仍有生理作用，系统性解除抑制需关注免疫相关不良事件；实际风险取决于抗体 Fc、剂量和肿瘤选择性。