Serabelisib

一句话投资定位：Serabelisib 是选择性 PI3Kα 抑制剂，当前不按独立单药推进，而与 Sapanisertib 组成 PIKTOR；其价值取决于低剂量间歇给药能否在降低高血糖/皮疹的同时保留组合通路覆盖。

机制与当前定位

Serabelisib 抑制 PI3K I类IA催化亚基 p110α，降低 PIP3 生成及下游 AKT/mTOR 活化。PIK3CA 异常在 HR+/HER2−乳腺癌和部分 子宫内膜癌中提供生物学分层，但 PIKTOR 也探索无直接通路突变患者；后者仍是公司假设。

当前临床方案把 serabelisib 与 mTORC1/2 抑制剂 Sapanisertib 分别口服给药。子宫内膜癌使用 serabelisib 200 mg + sapanisertib 3 mg、每周3天；乳腺癌在与 fulvestrant 组合中进行剂量递增。Serabelisib 没有单独的现役注册项目，因此其阶段应写作“作为PIKTOR成分进入Phase 2/1b-2”，而非“serabelisib单药Phase 2”。

开发与权利链

Takeda 早期以 MLN1117/TAK-117 开发该分子。2019 年 Takeda 与 Petra Pharma 建立许可，后转至 Ravenna；Faeth 于2021年通过 Ravenna 资产交易承接相关知识产权、数据和协议。许可覆盖全球、可再许可的人用治疗用途，但排除特定非肿瘤领域。

2023 年 Faeth 从 Calithera 补充取得与 FTH-001/FTH-003 相关的知识产权、数据和协议。复杂权利链意味着临床资产由 Faeth控制，但基础专利、里程碑和版税义务并未消失。

对不含 sapanisertib 的 serabelisib 产品，Takeda 协议另设阶梯个位数版税；对同时含两种成分的 PIKTOR，则使用组合产品里程碑和阶梯个位数版税框架。不能把单药和组合版税重复计算。

临床证据边界

Serabelisib 既往单药/组合研究贡献了总体约1,050人的两成分累计暴露数据库，但当前投资判断应以 PIKTOR 组合结果为主。X31025 的15名可评估组合患者及5名子宫内膜癌亚组只说明可进一步研究，不能把响应归因于 serabelisib 单一成分。

PI3Kα 抑制的典型 on-target 风险包括高血糖、皮疹和腹泻。PIKTOR 的低剂量、间歇给药意在改善治疗窗；若通过降低 serabelisib 暴露实现耐受性，也可能牺牲上游持续抑制，需结合PK/PD、剂量强度和疗效判断。

跟踪事件

• 2026H2 FTH-PIK-201 的 ORR、缓解持续时间和高血糖/减量率。
• 2027 FTH-PIK-101 的推荐组合剂量及与 fulvestrant 的可用性。
• PIK3CA/AKT/mTOR 变异与野生型患者是否出现一致或差异信号。
• API供应、组合专利与Takeda许可义务是否影响后续合作。