Sapanisertib

一句话投资定位：Sapanisertib 是同时覆盖 mTORC1/2 的 ATP 竞争性抑制剂，当前与 Serabelisib 组成 PIKTOR；多年单药/组合开发史提供安全数据库，但没有把它单独推进至注册的现役项目。

机制与当前定位

Sapanisertib 结合 mTOR 激酶 ATP 位点，同时抑制 mTORC1 和 mTORC2。相较主要变构抑制 mTORC1 的 rapalog，双复合物覆盖意图减少 mTORC2/AKT 反馈，但也扩大糖代谢、口腔黏膜、肝脏和免疫相关治疗窗压力。

在 PIKTOR 中，sapanisertib 负责通路下游，serabelisib 负责上游 PI3Kα。两者分别给药而非固定复方；子宫内膜癌当前剂量为 sapanisertib 3 mg + serabelisib 200 mg，每周3天。其阶段应跟随组合项目表述，不应把既往单药研究写成当前单药Phase 2。

权利链与历史开发

Takeda 以 MLN0128/TAK-228 开发该分子，后续相关资产和协议进入 Calithera。Faeth 于2023年从 Calithera 收购 FTH-001/FTH-003 的知识产权、数据和协议，并承接 Millennium Pharmaceuticals/Takeda 与加州大学许可。

Millennium协议对相关产品设开发、监管、上市及销售里程碑和销售版税；加州大学许可另含每年维护费、低个位数累计净销售版税、再许可收入分成及每个许可产品最高约 $1.0M里程碑（截至2026Q1约$0.8M未付）。PIKTOR 组合还适用专门的两成分产品条款，义务不能重复合计。

临床证据边界

Sapanisertib 既往作为单药和多种组合在多个实体瘤中研究；Faeth 披露两种成分合计约1,050人暴露、PIKTOR组合152人。广泛历史暴露有助于识别毒性，不等于当前剂量、患者选择和搭配已获确证。

X31025 中观察到的子宫内膜癌小亚组缓解来自 PIKTOR，而非 sapanisertib 单药；另有 sapanisertib+紫杉醇的卵巢癌 DICE 研究，也不是完整 PIKTOR 证据。页面不把这些不同组合互相透传。

常见机制风险包括口腔炎、高血糖、恶心/呕吐、腹泻、皮疹、肝酶升高和感染。组合历史中曾有药物相关严重不良事件；当前间歇低剂量能否取得较好治疗窗需等待锁库数据。

跟踪事件

• FTH-PIK-201 中口腔炎、肝酶、高血糖、停药和剂量强度。
• FTH-PIK-101 推荐Phase 2剂量及与内分泌治疗的叠加毒性。
• PIKTOR 双API制造、放行和库存协调能否支持扩展试验。
• Millennium/UC权利与组合专利在合作或后期开发中的净经济影响。