Sepranolone

一句话投资定位：Sepranolone是allopregnanolone差向异构体和GABA-A调节型神经甾体拮抗剂，Relmada拟在PWS验证高食欲/强迫行为；历史TS 26例信号只能支持机制探索，不能跨病种确证。

药物机制与权益

Sepranolone是内源isoallopregnanolone的合成形式，目标是减弱allopregnanolone对GABA-A的过度正向调节，同时保留基础GABA信号。公司把α2/α4受体环境作为选择性假设，但GABA-A是多亚基五聚体，不能将其简化成两个单基因靶点。

Relmada于2025-02以€3M从Asarina买断全部权利。公司披露既往跨PMDD、月经偏头痛、TS等研究累计超过335人，主要支持安全经验，不等于目标疾病疗效。

临床证据与计划

历史TS Phase 2a为12周、双中心、平行组开放标签研究，26名受试者接受10 mg皮下注射每周两次+标准治疗或标准治疗。公司报告YGTSS/PUTS及生活质量方向性改善，其中部分结果接近而未越过传统显著性阈值；小样本、开放设计和基线比较限制结论。

当前核心是PWS Phase 2，拟评估过度GABA能活动与高食欲、强迫/行为症状。公司预计2026年中启动；截至核查日尚无PWS患者疗效。原发性震颤仍属潜在适应症，未披露当前独立临床计划。

风险与催化剂

PWS表型受年龄、遗传亚型、饮食环境和合并治疗影响，终点需区分高食欲、行为和体重。神经甾体药理可能呈倒U型剂量反应，且“无镇静”历史观察需在目标人群确认。近期催化是PWS研究实际启动、剂量/终点和入组标准披露。