R289

一句话投资定位：R289 是 Rigel 当前唯一内部核心临床资产，通过活性分子 R835 双重抑制 IRAK1/IRAK4，在重度经治低危 MDS 小样本出现 RBC 输血独立；2026H2 的 RP2D 与扩展数据是主要二元催化，历史应答撤回要求更严格审计输血记录。

药物基本情况

• 药物机制：R289 为口服前药，体内转化为 R835；R835 阻断 MyD88-IRAK1/4 下游 NF-κB/MAPK 炎症信号，目标是改善 MDS 骨髓炎症环境和无效造血。R835 不另建页面。
• 药物定位：面向低危 MDS，尤其多线治疗后、红细胞输注依赖患者；与 ESA、luspatercept、imetelstat、lenalidomide 和 HMA 的差异在于先天免疫通路，而疗效门槛是耐久 RBC-TI 和可接受慢性安全性。
• 用药方式：口服每日给药，扩展期比较 500 mg QD 与 BID；最终剂量尚未冻结。

临床开发与注册

关键临床数据解读

在 ≥500 mg QD 的 18 人中，6 人实现 RBC-TI ≥8 周，应答率 33%，中位持续 22.9 周，峰值血红蛋白增加 2.9—6.1 g/dL。分母小、无对照且入组高度经治，当前证据适合支持剂量扩展，不足以推断注册成功。

Rigel 2025 年撤回一个先前报告的 HI-E 应答，因为发现未记录输血。该纠正直接影响数据可信度；后续披露必须给出输血窗口、独立核查、基线负担和每名应答者持续时间。

安全性差异化：早期健康志愿者 Phase 1 共 91 人，支持进入患者研究；慢性双 IRAK1/4 抑制可能影响先天免疫和感染防御，患者期需按剂量报告感染、血液学 AE 和停药。

公司产品组合和企业间竞争

R289 与 Rigel 商业产品没有直接销售协同，但能决定公司是否仍具内部研发溢价。低危 MDS 已有 luspatercept、imetelstat、lenalidomide 和 ESA 等按输血负担/生物标志物分层的治疗，R289 必须显示耐久 RBC-TI、较宽适用人群或联合潜力，才能超越“新机制”叙事。

商业化历程

尚未获批，无产品收入；在 RP2D、目标患者和注册设计明确前不作峰值预测。

授权与合作（BD）

R289 为 Rigel 自主研发，拥有全球权利。公司可寻求合作，但截至冻结日没有已披露的资产许可交易。

里程碑和催化剂

• 2026H2：计划完成扩展期入组并选择 RP2D。
• 2026 年底前：计划披露初步扩展数据。
• 正面判据：QD/BID 中出现可重复、耐久且经核查的 RBC-TI，剂量强度和感染风险可管理。
• 负面判据：扩展后应答回落、输血记录再出现偏差、感染/血液学毒性阻止长期给药。

产品年表