羟乙基淀粉

一句话定位：老牌胶体血浆代用品，用于低血容量性休克的容量复苏；2013 年起因 VISEP/6S/CHEST 三项大型 RCT 揭示严重肾损伤与死亡风险增加，全球范围内被 EMA/FDA/CFDA 严格限制使用（脓毒症、烧伤、ICU 重症禁用），市场规模持续萎缩，逐步被白蛋白和晶体液替代。

药物基本情况

• 药物机制：高分子量多糖（来自蜡质玉米淀粉羟乙基化），主链为 α-1,4 连接葡聚糖。提高血浆胶体渗透压 → 将组织间液吸入血管 → 扩充血容量、改善微循环。分子量、取代度（MS）和 C2/C6 比决定药代动力学——130/0.4 是较新一代（中分子量、低取代度），体内停留时间适中（4-6 小时）。
• 药物定位：低血容量性休克、手术中容量复苏的胶体方案（与晶体液如生理盐水、林格液联用）。与人血白蛋白相比，价格低、无需冷藏、无血源风险；但 2012-2013 年后严重肾功能风险警告（VISEP/6S/CHEST 三项大型 RCT），WHO 与各国监管趋严。
• 用药方式：静脉滴注，剂量按需（通常 500-1000ml/日，最大 33ml/kg/日）；用于急性容量复苏。

临床开发与注册

关键临床数据解读

• VISEP 试验（NEJM 2008）：HES 10% vs 晶体液在严重脓毒症中，28 天死亡率升高（31.8% vs 25.4%），肾脏替代治疗需求增加。
• 6S 试验（NEJM 2012）：HES 130/0.4 vs 林格液在严重脓毒症中，90 天死亡率显著升高（51% vs 43%），需更多肾脏替代治疗。
• CHEST 试验（NEJM 2012）：HES 130/0.4 vs 生理盐水在 ICU 患者中，90 天死亡率无差异，但肾脏替代治疗需求显著增加（7.0% vs 5.8%）。
• 结论：新一代 130/0.4 制剂未明显改善肾安全性；HES 在临床使用受限。

监管与安全性

公司产品组合和企业间竞争

• 主要厂家：原研费森尤斯（Voluven/HES 130/0.4、HAES-steril/HES 200/0.5）、B. Braun（Tetraspan）、国内多家仿制（华都药业等）。
• 替代品：人血白蛋白、晶体液（平衡盐溶液、生理盐水、林格液）、新型胶体（明胶、右旋糖酐）。
• 竞争格局展望：HES 整体市场规模持续萎缩；未来核心在 ICU/手术室的稳定低水平需求。

商业化历程

产品年表