冻干A群C群脑膜炎球菌结合疫苗
一句话投资定位：华兰疫苗 近期最明确的管线催化剂——III 期临床试验已完成，正在进行申报生产准备（预计 2026 年 NDA），有望 2027 年上市。作为对现有 A+C 群多糖疫苗的技术升级（结合疫苗免疫原性更强、可诱导免疫记忆、适用于婴幼儿），对标罗益生物/沃森生物等已上市同类产品，是公司"单品流感"向多品种转型的关键一步。
药物基本情况
- 抗原/血清型：覆盖 A 群和 C 群脑膜炎球菌荚膜多糖抗原。将多糖和破伤风载体蛋白进行共价结合，采用酰胺缩合技术路线进行多糖与载体蛋白的结合（与国内已上市同类疫苗技术路线一致）。
- 技术优势（结合疫苗 vs 多糖疫苗）：
- 多糖疫苗对 2 岁以下婴幼儿保护效果不佳（仅适用于 2 岁以上），而结合疫苗能诱导 T 细胞依赖性免疫应答，可在婴幼儿中产生更高亲和力抗体和免疫记忆，保护人群更广。
- 公司产品为冻干剂型，在制品存放和运输稳定性方面优于液体剂型疫苗，在同类产品中具有一定优势。
- 药物定位：对 华兰疫苗 现有 A 群 C 群脑膜炎球菌多糖疫苗的技术升级（公司 2018-2019 年已停产多糖疫苗，集中产能保障流感疫苗）。结合疫苗获批后将重新切入流脑市场。
- 用药方式：冻干粉针剂，肌肉注射。适用于 6 月龄至 15 岁少年儿童（具体免疫程序待 NDA 后说明书确认）。
临床开发与注册
| 适应症 | 注册阶段 | 临床信息 |
|---|---|---|
| 流行性脑脊髓膜炎（A+C 群） | III 期完成，申报生产准备中 | III 期临床试验已完成，正在进行申报生产的准备工作 |
- 研发进展：截至 2025 年年报，该项目已完成 III 期临床试验，正在进行申报生产的准备工作。2025 年年报研发项目表中明确列示"正在进行申报生产的准备工作"。
竞争格局
- 已上市竞争者：截至 2021 年 6 月末，国内已有 7 家企业的 AC 结合脑膜炎疫苗获批上市，包括罗益（无锡）生物（A+C 结合先行者，2020 年批签发 176.52 万瓶）、沃森生物|玉溪沃森（126.51 万瓶）、北京智飞绿竹（23.03 万瓶/417.37 万预灌封）、北京祥瑞生物、成都欧林生物、兰州生物制品研究所等。
- 市场趋势：由于多糖疫苗对 2 岁以下婴幼儿保护效果不佳，近年来非免疫规划疫苗（AC 结合疫苗及 AC-Hib 联合疫苗）所占的比重逐年上升。2020 年国内 AC 结合疫苗批签发量已达 743.43 万瓶/支，批签发量整体呈现增长趋势，产品市场前景较好。
- 流脑疫苗整体格局：我国婴幼儿脑膜炎球菌疫苗接种率长期保持在 99% 以上（免疫规划多糖疫苗），接种意识较高。
- 华兰定位：在流脑结合疫苗市场属于后来者，但具备 WHO 预认证体系 + 产能保障 + 冻干剂型稳定性优势。该品种获批后将丰富公司产品种类，成为新的利润增长点。
里程碑和催化剂
- 2026 年：提交 NDA 申报生产（III 期已完成，准备中）——公司近期最确定的管线催化。
- 2027E：预计获批上市，贡献新增量。
- 风险：审评进度不确定性；流脑结合疫苗市场竞争者较多（7 家已上市 + 多家在研）。
产品线协同
- 该品种使用的破伤风载体蛋白与公司已上市的吸附破伤风疫苗原液工艺相关，形成产品线内部协同——破伤风类毒素原液既可用于破伤风单苗，也可作为结合疫苗的载体蛋白。
- 公司正同步推进 ACYW135 群脑膜炎多糖疫苗的 WHO 预认证，形成流脑产品组合。
- 该项目是公司"多联多价疫苗技术平台"的核心成果之一，技术平台可延伸至 Hib 结合疫苗、百白破联合疫苗等产品。
流行病学背景
- 流行性脑膜炎是冬春季节常见的急性呼吸道疾病，具有发病急、流行广、病死率高等特点，按菌群可分为 A、B、C、D 等十三种血清型。
- 我国是全球流行性脑膜炎的高发区，病死率和致残率较高。我国将部分脑膜炎球菌多糖疫苗纳入了国家免疫规划，接种率长期保持在 99% 以上。
- 由于多糖疫苗对 2 岁以下婴幼儿保护效果不佳，AC 结合疫苗为非免疫规划疫苗中的主要增量品种。