药品更新日期：2026-07-05
通用名称加乐显
英文名称Gadovist / Gadavist (gadobutrol)
企业拜耳（Bayer）
靶点—
适应症—
药物市场分类—
注册阶段已上市
主模态无机小分子或离子药物
专利期分子专利已过期（美国 2020 前后）
销售峰值~5亿（估，仍在增长）
2025年销售额4.15亿（+1.2% fx adj）

加乐显

产品概要

拜耳影像诊断（Radiology）事业部的核心钆造影剂，大环类钆基 MRI 造影剂（gadolinium-based contrast agent, GBCA），商品名 Gadovist™（欧洲/加拿大/中国）/ Gadavist™（美国），通用名钆布醇（gadobutrol），由 Schering AG（拜耳 2006 收购）1990 年代开发。2025 年家族销售 €4.15 亿（+1.2% fx adj，增速趋缓）。关键差异化：全球首个且唯一 1.0 mmol/mL 双倍浓度大环类 GBCA（其他大环类均 0.5 mmol/mL），允许以一半体积注射相同剂量钆——注射舒适度高、血管增强更优，特别适合 MR 血管造影。

机制与给药

  • 活性成分：钆布醇（gadobutrol），Gd³⁺ 与 DO3A-butrol 大环配体的螯合物；大环类配体提供高热力学稳定性（log K ~21.8），钆解离风险低。
  • 作用机制：Gd³⁺ 的 7 个未成对电子显著缩短组织 T1 弛豫时间，在 T1 加权 MRI 上增强信号；血管内→组织间隙分布，几乎全部经肾脏原型排泄（半衰期 ~1.8 小时）。
  • 规格：1.0 mmol/mL（双倍浓度，含钆 157.4 mg/mL），全球独有；604.7 mg/mL gadobutrol 溶液。
  • 给药：静脉注射，成人标准剂量 0.1 mmol/kg（即 0.1 mL/kg）；注射后立即成像（动态增强）至 60 分钟。
  • 设备配套：通过拜耳 MEDRAD MRXperion MR 注射器系统给药。

适应症与试验

  • MRI 中枢神经系统造影（脑、脊髓）—— 主适应症，全球主要市场获批。
  • MRI 血管造影（CE-MRA）—— 全身大血管（颈动脉、肾动脉、下肢动脉），高浓度优势显著。
  • MRI 乳腺、肝脏、盆腔、心脏造影 —— 部分市场获批。
  • 儿科（≥2 岁，<2 岁新生儿有限数据）—— 2014 年 FDA 扩展儿科适应症。

市场与销售

2025 年家族销售 €4.15 亿（+1.2% fx adj vs. 2024 €4.28 亿），增速放缓（2024 +0.5% → 2025 +1.2%）。在拜耳处方药销售榜位列 Top 11–12。增速放缓的原因：

  1. 线性 GBCA 退市红利消退：2017–2020 因线性 GBCA 钆沉积风险监管警告，市场转向大环类，Gadovist 受益；2022 后红利基本消化完毕。
  2. 美国 Gadavist 仿制药进入：2022–2023 年起美国仿制药版本陆续获批（Fresenius、Sandoz 等），价格压力上升。
  3. 替代技术：MRI 不用造影剂的技术（如 BLACK-BONE、AI 增强）部分场景替代 GBCA。
年份 销售 €M YoY fx adj
2023 ~417 —
2024 428 +0.5%
2025 415 +1.2%

竞争格局

  • 大环类 GBCA 同类（钆解离风险低，监管优先推荐）：
    • Guerbet Dotarem（gadoteric acid, 0.5 mmol/mL）——欧洲传统领导者。
    • Bracco MultiHance（gadobenate, 0.5 mmol/mL）——肝胆特异性，部分市场。
    • 拜耳 自家 Primovist/Eovist（gadoxetate, 0.25 mmol/mL）——肝特异性，差异化细分。
  • 线性 GBCA：因钆脑沉积风险监管警告（FDA 2017，EMA 2017 线性 GBCA 大部分撤市），线性 GBCA 已基本退市（如 Omniscan、Magnevist），市场份额转移至大环类。
  • 新一代低剂量 GBCA：拜耳 gadoquatrane（Ambelvist） 2026年3月 日本首批，10×低剂量（0.04 mmol/kg vs 标准 0.1 mmol/kg），是 Gadovist 的长期继任品种。
  • 差异化优势：Gadovist 是唯一 1.0 mmol/mL 双倍浓度 GBCA，注射体积小、血管增强优；但竞品 Dotarem 在欧洲市场份额更高。

专利与生命周期

  • 钆布醇分子专利：美国 2020 前后到期，欧洲 2019 到期。
  • 仿制药进入：美国 2022–2023 起 Fresenius/Sandoz 仿制药版本获批，欧洲仿制药亦进入。
  • 拜耳应对：①品牌惯性（放射科医生熟悉度高）；②与 Medrad 设备集成；③新一代 gadoquatrane（Ambelvist） 是低剂量创新升级版，2026年3月 日本首批，全球申报推进中，作为 Gadovist 长期继任者。

投资看点

核心叙事：成熟品种面临仿制药压力，新一代低剂量继任者接力。Gadovist 是 Radiology 板块的现金牛，但 2025 年增速放缓至 +1.2%，2026 后可能负增长——拜耳的战略是用 gadoquatrane（Ambelvist，10×低剂量）作为长期升级版，2026–2028 全球陆续上市。风险点：①仿制药价格压力持续；②钆造影剂整体因钆脑沉积安全性争议，监管机构（FDA/EMA）持续监控，可能限制使用范围；③非造影 MRI 技术长期替代。催化剂：①gadoquatrane 2026年3月 日本首批后美国/欧盟 2026–2027 上市；②与 MEDRAD Centargo/MRXperion 设备协同；③中国市场放量。

关键风险

  • 钆脑沉积安全性争议：虽然大环类钆沉积风险显著低于线性类，但仍可检测到脑部钆累积（齿状核、苍白球）；监管机构持续监控，可能新增警告或限制。
  • 肾功能不全患者 NSF 风险：肾源性系统性纤维化（NSF）风险，严重肾功能不全患者需谨慎使用。
  • 仿制药价格压力：Gadavist 美国仿制药已上市，欧洲后续跟进。
  • 非造影 MRI 与 AI 增强技术：长期可能替代部分 GBCA 使用场景。

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