塞利洛尔
一句话投资定位：Zevra 的唯一自有后期管线，以β1拮抗/弱β2激动的 β肾上腺素受体 调节降低动脉壁机械应力；美国关键 DiSCOVER Phase 3 为事件驱动，2026Q1仅入组62/150且有2个确认事件，开发时间仍有较大不确定性。
药理与疾病逻辑
Celiprolol 是以β1肾上腺素受体拮抗为主、对β2具弱激动活性的选择性肾上腺素能调节剂。既往药理文献支持血管扩张与支气管保护特征，但 Zevra 年报/NotebookLM并未给出β1/β2的定量亲和力或占有数据。
在 vEDS 中，COL3A1 致病变异造成III型胶原结构/分泌异常，动脉和空腔器官脆弱。Zevra的机制假说是 celiprolol 通过血管扩张和平滑肌松弛降低动脉壁胶原纤维的机械应力；它并不修复 COL3A1 变异或直接补充III型胶原。
DiSCOVER 注册路径
| 要素 | 内容 | 解释边界 |
|---|---|---|
| 研究 | NCT05432466 / DiSCOVER，前瞻、随机、双盲、安慰剂对照、去中心化 Phase 3 | 负责方记录沿用 Acer，资产已由 Zevra 收购 |
| 人群 | 基因确认 COL3A1 阳性 vEDS | 不应将结果外推到其他 EDS 亚型 |
| 样本/分组 | 计划150人，celiprolol 100、安慰剂50 | 当前尚未入组完成 |
| 终点 | 事件驱动的重大血管/器官临床事件；公司演示称28事件中期、46事件最终 | 日历时间取决于入组和事件累积，不可用招募进度线性外推 |
| 最新进展 | 2026Q1入组62人，累计2个确认事件 | 无盲态分组疗效；两个事件不能说明治疗趋势 |
FDA已授予突破性治疗和孤儿药资格，DiSCOVER 在 SPA 下开展。这些资格可降低沟通不确定性，但不替代确证性有效性和安全性数据。公司计划在2026H2与 FDA 再沟通加速路径，截至核实日尚无新的审批方案。
风险与竞争
vEDS 美国无获批药物，且随机对照试验受超罕见人群、异质事件和较长随访限制。既往 BBEST 和欧洲队列支持 celiprolol 信号，但无法用历史/非随机比较替代 DiSCOVER。药理类风险包括心动过缓、低血压、传导异常及在特定患者中的支气管/血管效应；美国 vEDS 安全性需以试验而非欧洲降压经验直接外推。