AQST-108
一句话投资定位:AQST-108以皮肤内转化、血浆零检出的局部肾上腺素前药建立早期暴露差异,但当前只有安全、滞留和TSLP药效信号;从Phase 1进入特应性皮炎疗效验证才是项目价值起点。
分子与机制
AQST-108为dipivefrin外用凝胶,是Aquestive AdrenaVerse平台的局部肾上腺素前药。分子进入皮肤后经酶切生成肾上腺素,通过α1与β肾上腺素受体产生局部药理效应。公司观察到TSLP下降,并提出TSLP—JAK1/JAK2炎症轴可能参与皮肤疾病;但AQST-108不是已证明直接结合TSLP或JAK的药物,因此这些通路不列为直接靶点。
Phase 1证据
首项首次人体研究分两部分:第一部分在健康受试者中进行五个剂量水平的单次递增并选出1.0%浓度,第二部分在12名健康受试者中比较三种辅料配方。研究未见严重或局部不良事件,所有给药后血浆样本均未检出AQST-108,支持药物保留于皮肤;样本小且未评价疾病疗效。
第二项Phase 1于2026Q1在雄激素性脱发受试者中完成。公司称未见药物相关不良事件或系统吸收,并观察到相对安慰剂的TSLP抑制。该研究未披露可支持疗效结论的毛发计数、患者分母和效应量,因此不能把生物标志物变化写成促生发结果。
开发路径与边界
公司将斑秃、特应性皮炎、玫瑰痤疮和银屑病列为潜在方向,并计划下一项研究采用特应性皮炎设计。截至最终冻结,未披露已启动的Phase 2、NCT号或临床疗效数据;frontmatter只纳入已有受试者证据的雄激素性脱发和下一项明确设计方向的特应性皮炎。
局部、无系统暴露若在重复给药中维持,可能减少全身儿茶酚胺相关心血管风险;但皮肤内肾上腺素受体分布、局部血管收缩、耐受和慢性用药窗口仍需验证。AQST-108相对已验证JAK/生物制剂的竞争优势,必须落到皮损、瘙痒或毛发生长等疾病终点。