结节性硬化综合征
一句话：TSC 是 TSC1/TSC2 失功能导致 mTORC1 过度活化的多器官遗传病，癫痫常在婴幼儿期出现并决定神经发育负担；既有抗发作药和 mTOR 抑制剂降低部分疾病负担，但早期、耐药发作仍是高未满足需求。
疾病机制与器官表现
TSC1 或 TSC2 致病变异破坏 hamartin–tuberin 复合物对 RHEB/mTORC1 的抑制，导致细胞生长与增殖失控。患者可出现脑皮质结节、室管膜下结节/巨细胞星形细胞瘤，肾血管平滑肌脂肪瘤、肺淋巴管肌瘤病、心横纹肌瘤，以及皮肤和眼部表现。
神经系统负担包括癫痫、婴儿痉挛、发育迟缓、自闭谱系和行为或精神症状；临床还需结合皮肤、眼部和肾脏等多系统表现判断疾病负担。
诊断与患者分层
- 诊断：按主要/次要临床特征组合，或检出 TSC1/TSC2 致病变异；阴性遗传检测不能完全排除嵌合体。
- 神经分层：无发作但 EEG 异常、婴儿痉挛、其他局灶/全面发作、耐药癫痫；还需按认知与行为共病分层。
- 器官分层：脑肿瘤、肾脏、肺、心脏和皮肤负担决定监测与系统治疗；抗发作疗效不代表其他器官病变改善。
- 试验终点：发作频率、≥50% responder、发作自由与安全；长期应关注发育、认知、行为和器官事件。
治疗范式
TSC 相关婴儿痉挛常优先使用 vigabatrin；其他发作按类型选择抗发作药。难治发作可评估癫痫外科、神经调控、生酮饮食及 cannabidiol。mTOR 抑制剂 everolimus 可用于特定 TSC 相关病变及发作场景，但需管理感染、口腔炎、代谢与药物相互作用。
治疗需要多学科长期监测。早期控制发作可能改善发育轨迹，但任何单项药物研究都不能被解释为治疗 TSC 全部器官表现。
OV329 的开发位置
Ovid Therapeutics 计划在 2026Q4 开展 OV329 的 TSC 相关发作患者 PoC。OV329 直接抑制 GABA-T，并不纠正 TSC1/TSC2–mTORC1 病因；开发目标是控制发作。因此公司页和药品页统一写“用于 TSC 相关发作”，不写“治疗 TSC”。
健康志愿者 Phase 1 的 GABA 能 PD 与短期眼科结果只能支持进入患者研究。TSC 患者常年幼、合并多药且发作异质，剂量、发育安全和视网膜监测都需要单独建立。