脊髓延髓肌萎缩症（SBMA/Kennedy病）

一句话投资定位：SBMA是AR基因CAG重复扩增导致的X连锁聚谷氨酰胺病，进展慢但缺乏疾病修饰药；ARV-027直接清除polyQ-AR的逻辑清晰，人体组织选择性和功能获益仍未建立。

疾病与诊断

SBMA主要影响男性，由AR基因CAG三核苷酸重复扩增产生延长polyQ-AR。病理同时涉及下运动神经元和骨骼肌，可表现为近端无力、肌萎缩、肌束颤动、痉挛、构音和吞咽障碍；部分患者有男性乳房发育、生育力下降、睾丸萎缩或代谢异常等雄激素不敏感表现。

诊断以临床特征和 AR 基因 CAG 重复检测为核心。需与ALS、其他遗传性运动神经元病、肌病和重症肌无力鉴别。女性携带者通常症状较轻或无症状，但遗传咨询和家系检测重要。

病程、治疗与终点

疾病多在成年期起病并缓慢进展，行走、上肢功能、吞咽和呼吸逐渐受累。当前治疗以康复、跌倒预防、吞咽与营养支持、呼吸评估及并发症管理为主；截至冻结没有FDA或EMA批准的疾病修饰治疗。

临床开发需要长期、敏感的肌力和功能终点，并结合吞咽、行走、患者报告结局及肌肉/血液靶向药效。疾病进展慢且患者少，会拉长试验时间并增加基线异质性。

ARV-027连接

ARV-027为外周限制性、骨骼肌暴露的口服polyQ-AR PROTAC。公司已在健康志愿者启动Phase 1，计划2026H2披露SAD数据；截至指定NotebookLM最新来源，没有NCT号、人体polyQ-AR降解或安全结果。动物模型中的功能和生存改善仅支持进入人体，不能视为临床有效。