创伤后应激障碍
一句话：PTSD 是暴露于创伤性事件后持续至少 1 个月、以侵入性再体验、回避、负性认知/情绪和高警觉为核心并造成功能损害的精神障碍；全球终生患病率约 3.9%，一线创伤聚焦心理治疗有效但可及性和脱落限制治疗漏斗，药物创新的价值要同时证明症状、功能、持续性与精神安全。
症状与转归
四类核心症状包括：反复侵入性记忆、噩梦或闪回；回避创伤相关想法和外界提示；持续负性信念、内疚、麻木或与他人疏离；过度警觉、易惊、睡眠和注意障碍。部分患者出现人格解体/现实解体的解离亚型，抑郁、焦虑、物质使用和自杀风险常共同增加功能负担。
病程边界：创伤后短期痛苦并不等于 PTSD；诊断要求症状持续超过 1 个月并造成显著社会、职业或其他功能损害。WHO 估计最高约 40% 患者在一年内恢复，其余可持续数年并形成回避—功能受损—社会支持下降的慢性循环。
转归评价不能只看症状均值。临床上还要追踪是否仍满足诊断、复工/学习、睡眠、关系、物质使用、自杀事件与复发；“量表改善”与“恢复到非疾病功能区间”是不同结局。
流行病学
WHO 估计全球约 70% 的人一生会经历潜在创伤事件，但仅约 5.6% 的暴露者进一步发展 PTSD；全球人口终生患病率约 3.9%。风险随创伤类型明显分层，暴力冲突/战争暴露者约 15.3%，性暴力后风险尤其高，女性总体高于男性。
美国 NCS-R 的较早 DSM-IV 调查显示成人过去一年患病率 3.6%、终生 6.8%，女性过去一年 5.2%、男性 1.8%。这些数据来自 2001–2003 年调查，不应直接外推为 2026 年诊断或处方人口。
治疗漏斗远小于患病人口：在低中收入国家，WHO 报告仅约 1/4 PTSD 患者寻求任何形式治疗。诊断识别、创伤聚焦治疗师、支付、污名、回避症状和疗程脱落会逐层压缩可及患者池；这也是更短疗程药物/辅助治疗的商业机会与实施约束。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
诊断基于明确的 index trauma、DSM/ICD 症状簇、持续时间和功能损害，并排除急性应激障碍、物质/药物效应、脑损伤和其他精神疾病。VA 将 CAPS-5 视为金标准：30 项结构化访谈覆盖 20 个 DSM-5 症状、病程、功能、总体严重度及解离亚型，完整访谈通常需 45–60 分钟。
PCL-5 是自评症状工具，可用于筛查和纵向变化，但不能替代临床访谈。诊断还需系统评估抑郁、自杀、躁狂/精神病史、物质使用和正在进行的创伤暴露，因为这些因素同时影响治疗安全与试验入排。
患者群划分
- 创伤类型：战斗/战争、性暴力、身体攻击、事故/灾害、目睹死亡或严重伤害；不同类型的慢性暴露、童年创伤和社会支持会影响基线风险与治疗反应。
- 临床亚型：伴或不伴解离症状；ICD-11 另区分 complex PTSD，后者含更广泛情绪调节、自我概念和关系困难，不能直接套用一般 PTSD 试验结果。
- 严重度与病程：轻中重度、急性/慢性、既往治疗失败、伴抑郁/物质使用/失眠或自杀风险；试验常排除高自杀风险、双相/精神病和复杂 PTSD，因此外部可推广性有限。
- 治疗偏好与可及性：愿意进行 trauma-focused psychotherapy、偏好药物、无法持续多次到院或有稳定伴随治疗者，构成不同实施人群。
临床有效性指标
主要症状终点常为 CAPS-5 总分较基线变化，辅以 PCL-5；CAPS-5 还可判断诊断丧失。Response/remission 阈值并不统一：COMP201 将 CAPS-5 下降 ≥15 分定义为响应、总分 ≤20 定义为缓解，不能把该口径与采用 ≥10 分或诊断丧失的试验直接比较。
关键补充终点包括复发/再治疗时间、Sheehan Disability Scale、EQ-5D、睡眠、工作/社会功能、治疗脱落以及自杀意念/行为。致幻剂试验还需记录给药日急性精神/心血管事件、盲法猜测、支持性干预强度和长期物质使用风险。
疾病簇和相关疾病
PTSD 与 重性抑郁障碍、焦虑障碍、失眠、物质使用障碍和慢性疼痛高度共病；共同症状包括睡眠、注意、负性情绪和回避，但 PTSD 的诊断锚定于创伤暴露及侵入/回避簇。急性应激障碍以创伤后一月内为主，不能仅凭症状严重度与 PTSD 互换。
双相障碍与精神病性疾病是致幻剂试验的重要排除/风险分层对象；存在 双相障碍 病史时需警惕躁狂/精神病激发。共病不只影响治疗选择，也决定临床试验结果能否外推到真实世界复杂患者。
治疗范式
一线为 trauma-focused psychotherapy。WHO 与 VA/DoD 均把 trauma-focused CBT 类治疗和 EMDR 放在核心位置；具体包括 prolonged exposure、cognitive processing therapy 等。其优势是证据成熟且无需药物暴露，限制是治疗师供给、患者回避、疗程负担和脱落。
药物路径适用于患者偏好、心理治疗不可及、共病或联合治疗场景。2023 VA/DoD 指南支持证据较充分的 SSRI/SNRI（如 sertraline、paroxetine、venlafaxine）；选择需结合睡眠、性功能、撤药、物质使用和自杀风险。苯二氮卓不宜作为 PTSD 常规治疗，因获益证据和依赖/干扰治疗风险不匹配。
分层管理：急性自杀、精神病、躁狂、重度物质使用或持续创伤暴露者先处理安全与环境；噩梦、失眠、抑郁和疼痛可做症状域干预。有效治疗后仍需功能恢复、复发和长期风险管理，不能在短期 CAPS-5 下降后停止随访。
药物研发前沿
5-HT2A/psilocybin 路径：COMP360 的 COMP201 开放单臂 n=22 在 Week12 显示 CAPS-5 -29.5、响应 77.3%、缓解 54.5%，但无对照且没有推断性统计，只能作为 POC。后续 COMP202/Redefine（NCT07570654）计划 n=300、25 mg vs 1 mg、Part A 主要终点 Week8 CAPS-5；截至 2026-07 状态为尚未招募，预计 2026-09 启动。
entactogen/其他快速作用路径：MDMA-assisted therapy 已形成大样本临床先例；methylone PTSD 项目于 2026 年获 FDA national priority voucher，但该加速工具不代表获批或疗效确认。该赛道的竞争维度不是单纯分子效力，而是致幻/共情体验、现场时间、治疗师角色、盲法与潜在 REMS 的整体组合。
试验设计前沿：未来项目需纳入更广泛创伤类型和共病，同时预设自杀事件、功能、再治疗与长期随访；主动对照或更可靠盲法、标准化支持模型和独立疗效评定，是把强烈主观体验与真实药效分开的关键。
疾病投资前瞻
患者漏斗可拆为：潜在创伤暴露（全球约 70%）→发展 PTSD（暴露者约 5.6%）→被识别并求医→接受充分 trauma-focused psychotherapy/药物→治疗失败或偏好新机制→满足致幻剂安全筛选→可到达具备 6–8 小时监测和支付能力的中心。前两层人口很大，真正可商业治疗人群受后五层制约。
投资验证应优先看三组数据：随机对照 CAPS-5 与诊断丧失；Week12 以后功能/复发与再治疗；自杀、精神病/躁狂和给药日事件。若新疗法只能在高度筛选、两名治疗师和单次研究场景下复现，商业扩张会受人力和场地限制；若能用标准化 HCP 模型维持效果，才可能提高传统多周治疗的可及性。
一句话综述：PTSD 的投资落点在“强信号能否转化为可复制、可支付的随机对照获益”；COMP360 提供首个 psilocybin 临床 POC，但决定价值的是 COMP202 的对照效应、精神安全与交付效率，而非 n=22 单臂结果的表面幅度。