眼表癌症
一句话：眼表癌症涵盖结膜/角膜缘的黑色素细胞与鳞状恶性病变，当前治疗依赖切除、冷冻、局部化疗或放疗；Belzupacap sarotalocan利用可直接观察和照射的病灶做 I 期 PoC，若实现组织学清除而少损伤角膜/结膜，可获得保眼利基，但病理异质性不允许用一个小队列外推全部眼表肿瘤。
症状与转归
常见表现包括持续红眼、异物感、刺激或疼痛、结膜/角膜缘隆起肿块、表面血管、出血、白斑或色素斑扩大。黑色素性病变可能从原发获得性黑变病进展，鳞状病变则可从轻度不典型增生跨越原位癌至浸润性结膜鳞癌；早期病灶常与翼状胬肉或慢性结膜炎混淆。
多数局限病灶经规范切除和辅助治疗可保留眼球与视力，但切缘阳性、弥漫生长、眼内/眼眶侵犯、免疫抑制和侵袭性组织学增加复发与转移风险。大范围切除、反复局部化疗或放疗可造成角膜缘干细胞缺乏、瘢痕、干眼和视力损害，因此“肿瘤清除 + 眼表功能保留”是双重终点。
流行病学
眼表癌症是病理异质的罕见集合，地理差异明显。眼表鳞状肿瘤（OSSN）在高紫外线、HIV 高流行地区更常见；结膜黑色素瘤在白人和浅色皮肤人群更常见。紫外线暴露、免疫抑制/HIV、HPV 相关性、浅色表型及着色性干皮病是重要风险因素，但不同亚型权重不同。
Aura 估计美欧眼表癌症合计约 35,000 例/年，显著高于公司 2022 年对部分眼表癌约 4,500 例的早期估计，反映纳入病理范围和市场研究口径扩展。该数字不能视为单一病种登记发病率，中国亦无统一的全部眼表恶性肿瘤年发病统计。
疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标
疾病诊断
- 裂隙灯和眼表摄影：记录病灶位置、基底直径、厚度、色素、表面血管及角膜侵犯。
- 前节 OCT/超声生物显微镜：显示上皮厚度、上皮下浸润和眼内延伸，支持手术边界规划。
- 活检与组织病理：区分黑色素细胞病变、OSSN、淋巴瘤或良性拟态；评估原位/浸润、切缘和高危特征。
- 免疫组化/分子：黑色素性病变可用 SOX10、Melan-A 等，鳞状病变用角蛋白/p16 等辅助；检测结果服务诊断，尚无 bel-sar 伴随诊断。
- 区域/系统分期：侵袭性结膜黑色素瘤或鳞癌需检查区域淋巴结和远处转移。
患者群划分
- 黑色素细胞谱系：结膜黑色素瘤、原发获得性黑变病伴不典型增生；色素与多灶范围影响切除和复发风险。
- 鳞状谱系：OSSN 从上皮内瘤变、原位癌延伸至浸润性结膜鳞癌，治疗和预后判断必须区分病变深度与组织学阶段。
- 局限可切除病灶：手术可提供病理和快速清除，但功能损伤取决于病灶面积/位置。
- 弥漫、复发或手术高风险病灶：局部药物或非切除治疗价值更高，也是新疗法较合理的早期人群。
- 眼内/眼眶侵犯或转移：需更广泛手术、放疗和系统治疗，不等同于 bel-sar 局部 I 期人群。
临床有效性指标
概念验证研究应以组织病理完全缓解、临床病灶面积/厚度、切缘或追加手术需求、局部复发时间为肿瘤终点；以 BCVA、角膜上皮缺损、炎症、疼痛、泪膜和眼球保留为功能/安全终点。眼表病灶可直接观察，但肉眼缩小不能替代病理清除，尤其不能忽略原位或多灶残留。
疾病簇和相关疾病
- 葡萄膜黑色素瘤：位于眼内葡萄膜，驱动基因、给药和视力风险与结膜黑色素瘤不同；两者共享眼肿瘤专科渠道但不是同一疾病。
- 皮肤黑色素瘤：结膜黑色素瘤与皮肤黑色素瘤同属黑色素细胞肿瘤，但紫外线、BRAF/NRAS 与黏膜样分子特征分布不同。
- 翼状胬肉：常见良性眼表增生，可在外观上模拟 OSSN；快速生长、白斑、异常血管或非典型位置应触发活检。
- 结膜炎：慢性红眼和刺激症状可能延迟肿瘤诊断，持续单侧或伴肿块者需裂隙灯评估。
治疗范式
鳞状眼表肿瘤
- 局限病灶：完整切除结合无接触技术、冷冻切缘和病理评估仍是常见路径。
- 弥漫/复发或切缘阳性：局部 5-FU、丝裂霉素 C 或干扰素 α-2b 可作为初始或辅助治疗；药物避免大范围切除，但需多周期并监测角膜上皮毒性、疼痛和依从性。
- 侵袭性病变：根据眼内/眼眶侵犯追加放疗、广泛切除甚至眼眶内容剜除，并评估区域淋巴结。
黑色素细胞病变
- 结膜黑色素瘤：局限病灶以切除 + 冷冻为主，按切缘/范围选择局部丝裂霉素、斑块放疗或质子治疗；高风险患者需区域淋巴结和系统随访。
- 原发获得性黑变病伴不典型增生：按范围选择切除、冷冻或局部化疗，目标是阻止向浸润性黑色素瘤进展。
bel-sar 的潜在位置
Belzupacap sarotalocan在澳大利亚启动 I 期 PoC，利用眼表病灶可直接给药、照射和取材的特点观察安全与组织病理响应。最有价值的卡位不是替代所有手术，而是在弥漫、复发或功能损伤高的人群减少切除范围/复发；这一定位需人体病理和长期复发数据支持。
药物研发前沿
眼表肿瘤创新主要集中于更可控的局部治疗、减少手术损伤及对侵袭性病变的系统免疫/靶向治疗。既有 5-FU、丝裂霉素和干扰素价格低、经验丰富，任何新疗法必须在疗程、复发、毒性或病理清除上显示明确优势。
bel-sar 通过mHSPG多价结合和局部光激活提供不同于 DNA 合成抑制/免疫调节的直接膜坏死机制。公司指引 2026 年获得 I 期 PoC；应关注具体纳入病理、样本量、一次/多次给药、病理完全缓解、未照射病灶变化及角膜/结膜安全，而非只接受“眼表癌症”合并结果。
疾病投资前瞻
患者漏斗从公司估计美欧约 35,000 例全部眼表癌症开始，需按鳞状/黑色素、局限/弥漫、首次/复发、可切除性和专科转诊逐层拆分。既有便宜局部药物和手术使价格上限受约束，但高复发、弥漫或功能敏感病灶愿意为少手术和低毒性付费。
对 Aura 而言，该适应症可复用眼肿瘤渠道，却不完全复用 SC 给药器械；I 期组织学 PoC 可快速回答局部机制是否跨病理成立。若不同亚型应答差异显著，应拆分子页和开发路径，避免用混合篮子掩盖无效亚型。
一句话综述：眼表癌症是“可见、可照、可取材”的高效率机制验证场景，Belzupacap sarotalocan若优于廉价局部药物的疗程/复发/功能损伤可形成利基扩展；否则患者异质与成熟标准治疗会限制商业上限。