低级别浆液性卵巢癌

一句话投资定位：LGSOC是生长较慢但反复复发、对化疗相对不敏感的浆液性卵巢癌亚型；MAPK通路改变提供靶向入口，AVMAPKI+FAKZYNJA已经在KRAS突变后线人群获批，但全人群价值仍待随机确证。

疾病与本体边界

LGSOC是与高级别浆液性癌在病理、分子和临床行为上不同的卵巢/输卵管/腹膜浆液性癌。患者可表现为腹胀、早饱、盆腹痛、腹水或盆腔包块，诊断依手术/活检病理并结合影像分期；复发治疗前应复核组织学、既往系统治疗和KRAS/NRAS/BRAF等MAPK改变。

EBI OLS可准确返回上位“ovarian serous adenocarcinoma”，但没有单独的low-grade实体。本页沿用上位MONDO/DOID并显式标注亚型，避免伪造独立疾病编码。

生物学与分层

LGSOC常见RAS—RAF—MEK—ERK通路改变，尤其KRAS、NRAS和BRAF；其频率和共突变会随队列变化。KRAS突变是当前AVMAPKI FAKZYNJA美国标签的伴随分层，而不是所有LGSOC均可按该标签用药。

肿瘤生长相对缓慢并可能表达激素受体，但复发可长期累积治疗负担。低增殖和生物学差异使其对传统细胞毒化疗的缓解率常低于高级别浆液性癌，因此PFS、DOR、长期毒性和生活质量比短期肿瘤缩小更重要。

治疗与终点

初始治疗以细胞减灭手术和按分期/病理选择的系统治疗为主；复发时可依据病灶、既往治疗、激素受体和分子改变选择手术、内分泌、化疗或MAPK靶向治疗。MEK抑制剂已建立通路可干预性，具体方案应按当地标签和指南。

关键研究应报告BICR PFS、ORR、DOR、OS、患者报告结局、剂量调整和眼/皮肤/心肌/肝/肌肉毒性。单臂ORR可支持罕见亚型加速批准，但持续批准仍需随机临床获益。

AVMAPKI与FAKZYNJA

Avutometinib与Defactinib共同包装于2025年5月8日获FDA加速批准，用于既往接受全身治疗的KRAS突变复发性LGSOC成人。RAMP 201支持集中N=57，BICR确认ORR 44%（25/57；95%CI 31%—58%），DOR 3.3—31.1个月。

日本RAMP 201J N=16、确认ORR 38%；KRAS突变4/7、野生型2/9。国际Phase 3 RAMP 301比较组合与研究者选择治疗，主要终点为BICR PFS；已完成扩组入组，计划2027年中读出。野生型小样本信号不能替代该随机结果。