局灶起始发作

一句话：FOS 指发作起源于一侧大脑半球网络，是成人癫痫最常见的发作类别；已有多机制抗发作药，但约三成患者进入耐药路径，研发价值取决于在背景治疗上降低发作频率且不增加镇静、认知和跌倒负担。

定义、症状与分层

FOS 是发作分类而非单一病因。按发作时意识是否保留，可分为局灶意识清楚发作与局灶意识受损发作；症状可为运动、感觉、自主神经、认知或情绪表现，并可进展为双侧强直-阵挛发作。病因包括结构性病灶、遗传、感染、免疫、代谢和未知原因。

与 focal epilepsy 相比，FOS 更强调单次或反复发作的起始类型；临床试验常以持续存在局灶发作的癫痫患者作为入组人群。现有疾病本体没有一个完全等价且覆盖全部 FOS 的通用节点，因此本页保留在癫痫母类下，不强行归入狭窄亚型。

诊断与临床终点

• 诊断：病史与目击描述、视频 EEG、脑 MRI 是基础；必要时用 PET/SPECT、MEG 或侵入性 EEG 定位。
• 患者分层：意识状态、是否进展为双侧强直-阵挛、病灶位置与病因、既往抗发作药数量、是否符合 耐药癫痫定义。
• 常用疗效终点：每 28 天发作频率相对基线变化、≥50% responder rate、发作自由率；还需记录停药、嗜睡、头晕、共济失调、认知和自杀意念。
• 试验难点：基线发作记录误差、背景药改变、中心差异与安慰剂效应会放大方差，短期频率下降也不代表疾病修饰。

治疗范式

一线/常用药包括左乙拉西坦/布瓦西坦（SV2A）、拉莫三嗪、拉考沙胺、卡马西平/奥卡西平和 cenobamate 等钠通道相关药物；辅助机制包括 AMPA 拮抗、GABA 能增强和 KV7 开放。两种适当抗发作药仍不能控制时，应评估外科切除、激光消融、VNS/RNS/DBS 或生酮饮食，而非无限叠加镇静药物。

OV329 的开发位置

OV329 通过抑制 GABA-T 提升脑内 GABA。健康志愿者 3–9 mg 已显示可预测 PK 与方向性 MRS/TMS PD，但没有患者发作疗效。Ovid Therapeutics 截至 2026-05-12 计划于 2026Q2 启动随机、安慰剂对照 Phase 2；试验尚未开始，设计 N、剂量、背景药限制和终点未在指定来源中完整披露。

该机制已有 vigabatrin 概念验证，差异化关键不是“能否升高 GABA”，而是能否在长期眼科安全、镇静/认知与发作控制之间建立更优治疗窗。