胎儿生长受限

一句话：FGR 是胎儿未达到其生长潜能的产科综合征，核心临床任务是区分健康小于胎龄儿与胎盘功能障碍，并以超声、多普勒和胎心监护选择分娩时点；目前没有获批药物可逆转胎盘功能不足，因而任何“改善灌注”新药都必须同时证明母体、胎儿与出生结局安全。

疾病定义、转归与负担

SMFM 将 FGR 定义为超声估测胎重（EFW）或腹围（AC）低于相应孕周第 10 百分位；低于第 3 百分位通常视为重度。这个操作性定义会包含部分健康小胎儿，因此需结合生长轨迹、脐动脉多普勒、母体疾病和胎儿结构/遗传评估判断病理性生长受限。

早发型（<32 周）：更常伴胎盘功能障碍、严重多普勒异常或胎儿/染色体问题；早产与死亡风险高。
晚发型：病例更多，异常可较隐匿；生长速度下降和胎盘储备不足仍可增加死胎风险。
结局：死胎、医源性早产、新生儿死亡、低出生体重和神经发育/远期心代谢风险增加。SMFM 概括 FGR 可影响多达约 10% 妊娠，但诊断标准与人群不同使比例变化。

试验终点应同时包括母体安全、脐/子宫动脉多普勒、胎儿生长轨迹、延长妊娠、分娩孕周、出生体重百分位、死胎、新生儿死亡和严重并发症。替代终点改善不能自动证明净临床获益。

FGR 目前主要靠监测和选择分娩时点，而不是药物逆转。SMFM 建议确诊后定期脐动脉多普勒；出现舒张末期血流缺失或反向时提高监测、住院并按整体情况提前分娩。预计早产者使用产前糖皮质激素，32 周前可能分娩者用硫酸镁作胎儿神经保护。

SMFM 不建议把低分子肝素用于单纯预防复发 FGR，也不建议 sildenafil 或活动限制作为宫内治疗。正常脐动脉多普勒、EFW 3—10 百分位者通常可接近足月分娩；重度或多普勒恶化者需更早分娩。具体决策必须由产科/母胎医学团队按指南和个体风险执行。

研发方向包括胎盘血管生成、母体内皮功能、子宫胎盘灌注、氧化应激和胎盘靶向递送。主要难点是胎盘功能改善要快于疾病恶化，同时不能造成母体低血压、胎儿直接毒性或延误必要分娩。

DiaMedica的DM199以重组KLK1酶切低分子量激肽原，假设扩张供应胎盘的母体血管而改善灌注。南非研究者发起 Phase 2 为开放标签、单臂、3 个剂量，计划最多 30 名 27—32 周早发型 FGR 患者；2026-06-23 前两例已给药，是该适应症首次人体评估。

该研究的探索终点覆盖子宫动脉阻力、脐动脉多普勒、生长轨迹、出生体重百分位、延长妊娠和脐带血 DM199。因为没有对照组且样本小，早期信号主要用于安全、剂量和机制判断，不能单独建立疗效或商业规模。