儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速

一句话：CPVT 是结构正常心脏在运动/儿茶酚胺应激下出现室性异位、双向或多形性室速的遗传性钙处理病；药物和交感去神经降低事件，AAV-CASQ2增强正探索一次性纠正 RYR2 钙泄漏。

症状、诊断与分层

• 儿童或青年可表现为运动/情绪诱发心悸、晕厥、癫痫样发作、心脏骤停；静息 ECG 常正常，误诊风险高。
• 诊断依赖病史、运动负荷或儿茶酚胺试验出现进行性室性早搏、双向/多形性 VT，并结合家族史和基因检测。
• 多数已明确基因病例来自 RYR2 功能获得性变异，少数为双等位 CASQ2 等；不同基因型和变异需与长 QT、ARVC 和结构性心脏病鉴别。

治疗范式与终点

• 避免剧烈运动/强烈应激，使用无内在拟交感活性的 β 阻滞剂；控制不佳可加 flecainide。
• 左侧心交感去神经用于药物仍有事件或不耐受者；ICD 可处理致命事件，但放电可增加儿茶酚胺并触发电风暴，需与药物/去神经综合使用。
• 试验早期可用运动试验室性心律失常评分、室早/双向或多形性 VT；临床结局包括晕厥、适当 ICD 放电、心脏骤停和死亡。

药物研发前沿

SGT-501以 AAV8 递送全长 CASQ2，在 RYR2-CPVT 中增强肌浆网钙缓冲并稳定 RYR2。ARTEMIS（NCT07148089）预计 18 人，先成人剂量探索、后青少年；主要终点为 Day360 TEAE，Day180 运动试验心律失常评分为次要终点。试验已开站筛查、尚无首例，所有有效性仍是临床前假设。

投资边界

CPVT 患者少、事件严重且运动试验可提供 PD，使早期概念验证可行；但事件率、基因变异和既有治疗差异会放大小样本噪声。一次性 AAV 的不可重复给药和长期心肌钙处理风险要求较高安全门槛，不能按所有遗传性心律失常市场外推。