Stoke Therapeutics

基本信息

公司特色

以 TANGO 剪接调控平台提高正常等位基因蛋白产量的临床阶段 RNA 公司：核心资产 zorevunersen（STK-001） 已完成 Dravet III期 EMPEROR 主分析地区 N=162 入组，公司计划 2027Q3 读出；STK-002 已在经典 常染色体显性视神经萎缩进入 I期。2026Q1 末现金及有价证券 $4.110 亿、公司指引可运营至 2028 年，但无产品收入，价值集中于 zorevunersen 能否在 sham 对照中复现开放标签发作与发育信号，以及长期脑脊液蛋白升高能否保持可管理。

公司基本信息、创始人、核心股东

• 基础信息：2014-06 成立、注册于 Delaware，2019-06 在 Nasdaq 上市。总部在 Bedford；2026-01 签订 Waltham 98,500 平方英尺新址租约。截至 2025 年末 170 名员工，其中 49 名具 MD 或 PhD。
• 技术来源与管理层：TANGO 的早期科学来自 Adrian Krainer/Cold Spring Harbor Laboratory 等剪接研究；公开文件不把单一科学顾问等同法定创始人。Ian F. Smith 自 2025-10 任 CEO；Thomas McCauley 自 2026-07 任 CSO。
• 核心股东（2026-03-31）：FMR 9.0%、RTW 8.5%、Lynx1 8.3%、Redmile 7.0%、BlackRock 6.0%、Morgan Stanley 5.5%、Baker Bros 5.4%、TD Bank 5.1%；无控股股东，CEO Ian Smith持股不足1%。

技术平台、研发实验室、临床开发团队、生产基地

• TANGO（Targeted Augmentation of Nuclear Gene Output）：ASO 遮蔽会引入 premature stop/NMD 的非生产性剪接位点，使更多 pre-mRNA 形成 productive transcript，并提高患者正常等位基因产生的天然蛋白。它不是 gene replacement，也不直接修复致病变体；最适合因 haploinsufficiency 致病且仍保留一个正常等位基因的疾病。
• 可扩展性边界：公司估计约 3,200 个疾病相关基因存在可利用的 NMD 事件；这是筛选空间，不是 3,200 个已验证靶点。人体证据目前来自 CNS 的 SCN1A 项目，眼内 OPA1仅进入首次人体试验，其他器官仍属前临床假设。
• 研发实验室：公司自建寡核苷酸发现、剪接筛选与转化能力；2025年员工总数和高学历人数已披露，但未单列实验室面积、bench人员或各项目headcount。
• 临床开发团队：临床/监管资源集中在 EMPEROR 和 OSPREY；前者跨美国、英国、日本和欧洲执行，后者在7个欧洲中心起步。SYNGAP1合作项目处于lead optimization，不计入临床管线。
• 生产基地：公司没有披露自有商业生产基地。ASO采用solid-phase合成，临床及未来商业批次依赖第三方CMO；公司正在合并原料/原液供应商并计划备份来源，单一供应节点、放大、无菌灌装和IT/IVT制剂质量均是外部依赖。

公司发展历程

发展阶段划分

1. 2014–2019 · 平台形成与上市：围绕非生产性剪接/NMD 事件建立 TANGO，2019-06 Nasdaq IPO。
2. 2020–2024 · Dravet 人体验证：STK-001 进入 MONARCH/ADMIRAL，2020 年 >20 mg 剂量曾受 FDA partial hold，2024-08 完全解除；患者进入 SWALLOWTAIL/LONGWING 延伸研究。
3. 2022–2025 · 合作与权益重组：Acadia 以 $6000 万 upfront 建立 CNS 合作；2025-02 Biogen 以 $1.65 亿 upfront 获 zorevunersen 美国/加拿大/墨西哥以外权益。Acadia 于 2025-09 终止 MECP2 和另一未披露项目，Stoke收回权利；SYNGAP1 50:50合作继续。
4. 2025–2027 · 双临床资产与注册执行：2025 EMPEROR 启动；2026-02 STK-002 首例，6月 EMPEROR 主分析 N=162完成入组。公司计划 2027Q1启动 rolling NDA、Q3读出并在H2完成申报，均取决于试验与监管结果。

收入结构变迁

• 2024年收入$3655.5万、2025年收入$1.84420亿，均来自合作和许可；增量主要受Biogen $1.65亿 upfront的会计确认驱动，不是药品销售增长。
• 2026Q1收入回落至$622.9万，而研发支出升至$3967.3万。合作款具有事件性，不能用FY2025单年收入线性外推；未来经常性收入取决于里程碑、royalty和最终产品批准。

核心产品与管线

核心看点：两项临床资产共享“提高正常等位基因输出”但组织、给药和证据阶段不同。zorevunersen决定2027年注册价值，STK-002验证眼内平台迁移；不能用前者的CNS临床信号替后者背书。

长尾管线（B层，不单独建页）

竞争格局

⚠〔透传源缺失〕zorevunersen · competitive_position

Encoded Therapeutics 的 ETX101 是同为提高Nav1.1的临床病因路线，但库内暂无公司页；本页不制造链接，也不在公司页手写跨产品优劣结论，详见上方药品页透传。

主要相关企业

商务拓展（BD）与外部合作

• Biogen（2025-02）：支付 $1.65 亿现金 upfront，获美国、加拿大、墨西哥以外 zorevunersen 独家开发/生产/商业化权；Stoke保留三国并主导全球开发。全球开发成本 Stoke/Biogen 按 70%/30%分担；另有最高 $5000 万开发和 $3.35 亿销售里程碑、ROW净销售 low-double-digit 至 high-teens 阶梯 royalty。
• Acadia（2022）：支付 $6000 万 upfront。SYNGAP1继续 50:50 全球开发、成本及利润；若一方退出则转为递增净销售 royalty，剩余里程碑最高 $2.45 亿。2025-09终止 MECP2及另一项目使约 $6.625 亿潜在里程碑失效，权利回归 Stoke。
• Southampton/TANGO许可：平台核心专利许可涉及 mid-single-digit sublicense income；Biogen合作累计应计约 $820 万、Acadia 已支付约 $70 万。CSHL许可于2023-05终止，公司称对当前项目无重大影响；这是公司判断而非无专利风险证明。
• 专利期：公司披露 TANGO 许可家族约2035–2036、公司自有平台约2036–2046；zorevunersen许可2035–2036、自有2038–2046；STK-002许可2035–2036、自有2038–2045，均不含PTE/SPC且待各国授权/挑战结果。

基本财务信息

• FY2025 收入全部为 collaboration/license revenue，主要受 Biogen upfront accounting 拉动；无产品销售。净亏损显著收窄和经营现金流转正不代表业务已自我造血。
• 2026Q1 ATM 发行 2,567,014 股、净/总计收款约 $8065.7 万；3月末流通股 62,240,347 股。公司无 committed credit facility，研发与商业准备仍依赖现有现金、合作款及股权融资。
• 公司称资金可支持运营 into 2028。该 runway 未承诺覆盖潜在上市建设、追加临床或监管延迟。

财务与资本结构观察

• 收入质量：FY2025合作收入集中确认使利润表与现金流短期改善；估值不应使用该年收入增速或市销率作为产品商业化代理。
• 研发斜率：2026Q1研发支出已达FY2025全年的29%，EMPEROR随访、NDA准备和OSPREY并行可能维持高投入。
• 融资稀释：2025 ATM和2026Q1 ATM补充现金，也扩大股本；应同时看每股现金、完全稀释股数和里程碑支付，而非只看总现金。

公司年表