松弛素家族肽受体1
一句话：RXFP1是内源relaxin的A类GPCR，连接血管舒张、心脏舒张和抗纤维化生理；TX45以长效激动剂进入两项Phase 2，但早期PVR信号尚未证明患者结局获益。
靶点生物学基础
RXFP1具有大型胞外富亮氨酸重复结构域，relaxin结合后通过Gs/cAMP并按细胞背景调节NO、PI3K/AKT及其他信号。心血管和肺组织中的作用可降低血管阻力、影响舒张和基质重塑，为PH-HFpEF与PH-ILD提供机制基础。
内源系统具有组织和时相依赖性；系统长期激动既可能改善肺血流动力学，也可能引起低血压、心率或肾血流变化。抗纤维化通路证据不能自动推写为肺纤维化逆转。
成药形式与风险
| 形式 | 潜在优势 | 主要约束 |
|---|---|---|
| 重组relaxin | 生理配体、机制直接 | 半衰期短；既往临床转化不稳定 |
| Fc-relaxin融合蛋白 | 延长暴露、降低给药频率 | 系统组织暴露、免疫原性和剂量窗口 |
| 小分子/偏向激动剂 | 口服或信号选择潜力 | 受体复杂胞外域及偏向信号验证难 |
靶点药物竞争格局
| 药品 | 企业 | 阶段 | 适应症 | 证据边界 |
|---|---|---|---|---|
| TX45 | Tectonic | Phase 2 | PH-HFpEF、PH-ILD | APEX完成入组；尚无Phase 2读数 |
| serelaxin | 历史Novartis项目 | 心衰Phase 3历史 | 急性心衰 | 大型研究未建立稳定结局获益，不能直接否定不同分子/人群，也提高验证门槛 |