α7烟碱型乙酰胆碱受体
一句话投资定位:CHRNA7编码高钙通透的α7烟碱型乙酰胆碱受体,认知/感觉门控生物学长期受到关注但临床转化反复;VQW-765以部分激动和按需单次给药进入社交焦虑III期,为靶点提供新的事件性情绪终点验证。
生物学与方向
α7亚基可形成同源五聚体配体门控阳离子通道,激活后快速去敏化。其在中枢神经和免疫细胞均有表达,参与神经递质释放、注意、感觉门控和炎症调节;广泛表达也使单一临床表型难由体外激活直接预测。
完全激动、部分激动和正向变构调节的暴露-效应不同。部分激动试图在受体基线和快速去敏化之间取得窗口,但仍可能出现恶心、头晕、心血管或认知影响。
药物与疾病
| 药品 | 方向 | 阶段 | 疾病 |
|---|---|---|---|
| VQW-765 | 小分子部分激动剂 | III期 | 社交焦虑障碍 |
VQW-765 III期约500名成人,单次给药后使用心理社会应激测试。该设计验证急性场景,不等价于长期广泛性焦虑或精神疾病维持治疗。
开发判据
- 明确受体占有、起效时间和快速去敏化的关系。
- 主要终点需伴功能和患者体验,不只看实验室生理信号。
- 单次安全需覆盖心率/血压、恶心、头晕、镇静和认知。
- 若拓展长期给药,应重新评估耐受、受体调节和依赖/停药。