Caspase半胱天冬酶家族
一句话：caspase家族同时覆盖炎症性、起始和执行性蛋白酶；F573被公司描述为抑制CASP1/3/6/7/8/9，适合用家族页表达广谱机制，不能在缺乏选择性数据时指定单一主靶点。
靶点生物学基础与疾病相关
CASP8/9等起始caspase接收死亡受体或线粒体信号，激活CASP3/6/7执行凋亡；CASP1参与炎症小体和IL-1β/IL-18成熟。急性肝损伤中肝细胞凋亡与炎症并存，但坏死、焦亡和免疫失衡也会影响结局。
广谱抑制可能降低肝细胞死亡，也可能干扰感染控制、炎症清除和受损细胞移除。单纯转氨酶下降不能证明无移植生存或死亡获益。
成药性、形式与风险
| 形式 | 潜在优势 | 主要约束 |
|---|---|---|
| 可逆/不可逆小分子抑制剂 | 催化位点明确、可快速起效 | 成员同源、广谱抑制安全与剂量窗 |
| 单成员选择性抑制剂 | 机制可解释性较强 | 通路冗余和疾病阶段依赖 |
| 上游炎症小体/死亡通路调节 | 可减少多条下游信号 | 可能扩大免疫抑制，因果链更长 |
靶点药物竞争格局与适应症
| 药品 | 企业 | 形式 | 阶段 | 适应症 | 证据边界 |
|---|---|---|---|---|---|
| F573 | Gyre | 广谱caspase小分子抑制剂 | 中国Phase 2 | ALF/ACLF | 公司列CASP1/3/6/7/8/9；未披露成员选择性与确证临床结果 |
ALF/ACLF价值取决于病因和器官衰竭分层下的硬结局；在未见Phase 2结果前，不因靶点覆盖广而推断临床成功。