C1酯酶抑制物
一句话：C1-INH 是同时制动补体与接触-激肽系统的分泌型 serpin，缺乏/失活是 I/II 型 HAE 的直接病因；蛋白替代已成药，竞争焦点已从“能否控制发作”转向给药便利和预防深度。
生物学与疾病逻辑
SERPING1 编码 C1-INH，主要在血浆中不可逆捕获 C1r/C1s、kallikrein、FXIIa 和 FXIa。C1-INH 功能不足使 FXIIa–kallikrein 放大并过量释放缓激肽，B2 受体介导血管通透性升高，形成HAE非组胺性水肿。
Open Targets 将 SERPING1 与 HAE with C1-INH deficiency、HAE1/2 高度关联，并列conestat alfa为获批蛋白药。该靶点不是典型小分子口袋；成药路径是补充功能蛋白，或从上下游抑制 kallikrein、FXII、缓激肽 B2 受体。
Modality 与竞争
| 形式 | 代表 | 优点 | 约束 |
|---|---|---|---|
| 重组C1-INH静脉替代 | RUCONEST | 非血浆来源、急性控制 | IV、短半衰期、动物/CMO供应链 |
| 血浆来源C1-INH | Berinert/Cinryze/Haegarda | 临床经验与急性/预防剂型 | 血浆供给、注射负担 |
| 下游kallikrein/FXII抑制 | lanadelumab、berotralstat等 | 长效或口服预防 | 不直接恢复C1-INH全系统功能 |
替代疗法的 on-target 风险主要是过度抑制蛋白酶网络的理论平衡，实际产品风险更集中于超敏反应、给药与来源相关杂质；RUCONEST 对兔过敏患者的使用限制需按标签管理。
投资判断
C1-INH 病因确定性高，但急性市场会被口服方案分流，预防市场则由长效单抗和口服 kallikrein 抑制主导。蛋白替代的防守价值来自可靠起效和适用发作类型，而下一代增量更可能来自皮下长效、基因编辑/沉默或更便捷急性药。