铜转运ATP酶β
一句话：ATP7B是Wilson病的致病基因，负责肝细胞铜进入胆汁及铜蓝蛋白装载；ALXN1840结合过量铜而不直接修复或结合ATP7B，病因靶点与药理靶点必须区分。
生物学与疾病机制
ATP7B位于肝细胞反高尔基网络并可随铜负荷向胆小管侧转位，通过ATP水解转运铜。双等位致病变异损害胆汁铜排泄和铜蓝蛋白装载，铜逐渐在肝、脑、角膜等组织积累，形成肝病、神经和精神表现。
基因型与发病年龄/表型并非完全一一对应，诊断需结合铜代谢、眼科、肝/神经评估和遗传学。药物降低可交换/反应性铜可改善毒性，但不会恢复ATP7B功能。
成药性与策略
| 策略 | 潜在优势 | 主要约束 |
|---|---|---|
| 铜螯合/结合剂 | 已有临床验证、可口服 | 依从性、神经恶化和长期铜缺乏/安全 |
| 锌盐 | 降低肠铜吸收 | 起效慢、胃肠耐受和依从性 |
| 基因补充/编辑 | 有望修复病因 | 肝递送、免疫、持久性和变异覆盖 |
ALXN1840属于铜池调节而非ATP7B直接调节；在靶点竞争表中不应把它标成ATP7B抑制剂或激动剂。
PM577是按ATP7B致病变异开发的肝LNP Prime Editing产品家族：PM577a纠正H1069Q并已获新西兰CTA许可，无代码后续候选纠正R778L。它们是病因基因修复而非ATP7B激动剂；共享LNP不代表不同变异编辑器可继承彼此效力或序列安全。