福氏宋内氏痢疾双价结合疫苗
一句话投资定位：智飞生物智飞绿竹自主研发的全球创新疫苗，国际上第一个可同时预防福氏志贺菌和宋内氏志贺菌感染的双价结合疫苗——目前在中国和孟加拉国同步开展 III 期临床试验（2025年4月获孟加拉国药品管理总局 III 期临床批件），有望填补全球细菌性腹泻疫苗空白，是智飞国际化管线中最具 First-in-Class 潜力的品种。
药物基本情况
- 药物机制：采用多糖蛋白结合技术平台，分别将福氏志贺菌（Shigella flexneri，主要为 2a 血清型）和宋内氏志贺菌（Shigella sonnei）的荚膜多糖（O 抗原）与载体蛋白（破伤风类毒素 TT 或白喉类毒素 CRM197）共价结合，将 T 细胞非依赖性多糖抗原转化为 T 细胞依赖性抗原，在婴幼儿中可有效诱导免疫记忆——这是结合疫苗相对于多糖疫苗的核心优势。
- 疾病背景：志贺菌引起的细菌性痢疾是全球婴幼儿腹泻病主要死因之一。志贺菌属包括 4 个菌群：志贺氏、福氏（Flexneri）、鲍氏和宋内氏。其中福氏（发展中国家主要流行型）和宋内氏（发达国家主要流行型）是全球最主要的流行血清型。WHO 将志贺菌疫苗列为优先研发方向，但全球尚无获批的志贺菌疫苗。
- 药物定位：全球 First-in-Class 候选品种——同时覆盖福氏和宋内氏两种血清型，具备全球公共卫生价值。拟用于 6 月龄以上适宜人群。
- 用药方式：肌肉注射（待 III 期确认最终免疫程序和剂次）。
临床开发与注册
| 地区 | 注册阶段 | 临床信息 |
|---|---|---|
| 中国 | III 期 | 国内 III 期临床试验进行中 |
| 孟加拉国 | III 期（2025年4月获批件） | 携手国际腹泻疾病研究中心（ICDDR,B）开展，2025年4月8日获孟加拉国药品管理总局签发 III 期临床批件 |
- 注：III 期临床具体有效性终点（如免疫原性 GMT、攻毒保护试验等）和数据尚未公开披露。
国际化与 BD 价值
- 盖茨基金会合作：智飞绿竹与盖茨基金会达成合作，共同推进联合疫苗的开发，致力于提升疫苗在全球范围的可及性与可负担性。
- WHO/Gavi/Unicef 对接：公司持续加强与 WHO、Gavi、Unicef 等机构合作，若获批有望纳入全球采购体系。
- 临床国际化布局：孟加拉国 III 期为产品后续进入 WHO-PQ（预认证）和欧美市场奠定基础——孟加拉国是志贺菌高负担地区，临床试验数据具有代表性意义。
竞争格局
| 产品 | 企业 | 阶段 | 差异化 |
|---|---|---|---|
| 本品（双价结合） | 智飞绿竹 | III 期 | 全球进度最快，覆盖福氏+宋内氏 |
| Flexyn2c（福氏 2a 结合） | 奥地利 globalsci/GSK 学术合作 | II 期 | 仅覆盖福氏 2a，单价 |
| S sonnei O-SP 结合 | 台湾国光/Kao 等 | I/II 期 | 仅覆盖宋内氏，单价 |
| 重组蛋白志贺疫苗（SSID/Invaplex） | PATH/NIH | I 期 | 蛋白亚单位路线 |
- 核心竞争壁垒：全球范围内尚无获批的志贺菌疫苗，本品是唯一进入 III 期且覆盖双价血清型的候选品种。竞争对手多处于 I/II 期，进度差距 2-3 年以上。
里程碑和催化剂
- 2025年4月8日：孟加拉国药品管理总局签发 III 期临床批件。
- 2025年：国内和孟加拉国同步推进 III 期临床试验受试者入组。
- 2027-2028E：III 期完成并申报上市（估，待核实）。
- 商业化路径：若获批，国内首先上市（NMPA），同步申请 WHO-PQ 预认证，进入 Gavi 全球采购体系——中低收入国家市场空间大但定价空间有限。
- 风险：①全球尚无获批先例，临床试验设计终点和有效性评价缺乏参照；②主要目标市场在中低收入国家，商业化定价空间有限；③审评周期不确定性。