denifanstat/resmetirom组合
实体边界：本页记录denifanstat与resmetirom两个已命名活性成分的联合/FDC开发方案，不代表Sagimet发现了第三个原子分子，也不改变resmetirom单药归属于Madrigal的事实。
一句话投资定位：该方案以FASN抑制新生脂肪生成、以THR-β激活肝脏脂质代谢，健康成人Phase 1支持短期合用和药效互补；但没有MASH患者组织学疗效，进一步开发也已暂停等待非稀释融资。
组合逻辑
denifanstat直接抑制FASN，减少棕榈酸和新生脂肪生成；resmetirom是肝脏选择性THR-β激动剂，促进脂肪酸氧化并改善脂蛋白代谢。组合假说是从“减少输入/合成”和“增加处理/氧化”两个方向作用于MASH。机制互补本身不能证明临床协同，必须在患者随机试验中与单药和背景治疗区分。
健康成人Phase 1
研究为开放标签、N=40的健康成人试验，BMI约30–32 kg/m²，分两个队列。受试者先接受7天单药，再接受7天denifanstat 50 mg加resmetirom 80 mg或100 mg，主要评价PK、短期安全与脂质药效。
| 队列 | 短期脂质变化 | 解释边界 |
|---|---|---|
| denifanstat 50 mg + resmetirom 80 mg | 总胆固醇约-23 mg/dL；LDL-C约-17 mg/dL | 健康成人短期PD，不是肝组织学疗效 |
| denifanstat 50 mg + resmetirom 100 mg | 总胆固醇约-16 mg/dL；LDL-C约-14 mg/dL | 不能据数值差异判断剂量优劣 |
公司报告未见新安全信号、严重不良事件、临床显著实验室不良事件或治疗相关停药。样本小、开放标签、仅14天左右暴露，不能排除长期肝、甲状腺、心血管或FASN相关风险，也不能支持MASH消退或纤维化改善结论。
权利与开发状态
Sagimet与TAPI的协议给予其在denifanstat/resmetirom组合和固定剂量组合中使用创新resmetirom原料药的全球独家开发供应权。经济条款包括已付$2.5M首付款、最高$5.5M制造里程碑及低个位数净销售额版税。该权利仅覆盖约定组合/FDC场景，不是resmetirom单药全球授权。
公司将方案描述为“Phase 2-ready”，但进一步MASH临床开发与denifanstat单药一样暂停，等待合作或其他非稀释融资。因而当前状态是Phase 1完成/方案准备，不是Phase 2进行中。未来试验需要设置可解释的单药或现代标准治疗对照，并在F2/F3人群分别报告MASH消退、纤维化改善、安全和停药。