肿瘤性高胰岛素/类胰岛素性低血糖

一句话：Tumor HI是胰岛素瘤或IGF-2等肿瘤分泌物造成的严重获得性低血糖综合征，患者池极小但住院和静脉葡萄糖负担高；Ersodetug的upLIFT单臂中期已有6/8例达到GIR responder并完全停用IV葡萄糖，但约16例最终样本、肿瘤异质性和竞争死亡仍决定2026年下半年顶线的可解释性。

症状与转归

患者可出现出汗、心悸、饥饿、震颤等自主神经症状，以及意识混乱、行为异常、惊厥、昏迷等神经低糖表现。难治患者需要持续静脉葡萄糖或肠外营养，低血糖本身和基础肿瘤共同决定住院、生活质量和生存。

胰岛素瘤可相对缓慢但反复分泌胰岛素；非胰岛细胞肿瘤低血糖（NICTH）常与大体积间叶/上皮肿瘤分泌“big IGF-2”有关，且可提示高肿瘤负荷。肿瘤能否切除是转归的主要分叉。

流行病学

Tumor HI不是单一组织学疾病，而是多个罕见肿瘤导致的代谢综合征。胰岛素瘤本身罕见，NICTH更少见；文献多为病例系列，无法用单一发病率覆盖胰岛素和IGF-2来源。

本页不将所有低血糖肿瘤患者算入药物可服务人群。当前Phase 3要求住院、至少7天需要静脉葡萄糖/肠外营养且标准治疗控制不足，漏斗远小于所有神经内分泌肿瘤。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

诊断需在低血糖时采集葡萄糖、胰岛素、C肽、胰岛素原、β-羟丁酸、口服降糖药筛查并评估IGF-1/IGF-2。内源性高胰岛素提示胰岛素瘤等胰岛细胞来源；低胰岛素/C肽、低酮且IGF-2轴异常支持NICTH。

CT/MRI、内镜超声、核医学和选择性动脉钙刺激可用于定位胰岛素瘤；NICTH需结合全身肿瘤影像和病理。需排除肾上腺功能不全、肝衰、败血症、营养不足和药物性低血糖。

患者群划分

临床有效性指标

• 静脉葡萄糖输注率：upLIFT主要终点为8周内GIR较基线下降至少50%的responder人数，直接对应脱离住院支持。
• 完全停用IV葡萄糖时间：反映治疗可实施性，但受营养、肿瘤治疗和中心实践影响。
• 低血糖事件/CGM时间：补充实际血糖控制；需说明阈值和测量方法。
• 背景药与营养减少：糖皮质激素、diazoxide、生长抑素、夜间喂养和肠外营养。
• 安全性：高血糖、输注反应、免疫原性和与肿瘤治疗的相互作用。

疾病簇和相关疾病

本病与神经内分泌肿瘤相交但不等同：部分患者为胰岛素瘤，另一些为肝癌、纤维肉瘤、脂肪肉瘤等分泌IGF-2的非胰岛肿瘤。建立综合征页可避免把所有患者误编码成胰岛素瘤。

先天性高胰岛素血症通常始于婴幼儿且与胰岛β细胞调控异常相关；Tumor HI为获得性肿瘤综合征。两者都可通过过度胰岛素受体信号导致低血糖，但证据不能跨试验互换。

治疗范式

• 立即纠正低血糖：口服/静脉葡萄糖、连续输注和频繁监测，严重者住院。
• 肿瘤切除：可切除胰岛素瘤或分泌肿瘤的根治首选；术前需稳定血糖。
• 局部/系统抗肿瘤：消融、栓塞、肽受体放射核素、靶向或化疗按肿瘤类型选择，起效时间可能不足以处理急性低糖。
• 抑制分泌/作用：Diazoxide、生长抑素类似物、糖皮质激素（NICTH常用）及其他支持方案，受水肿、胃肠、感染和代谢毒性限制。
• 在研INSR抗体：Ersodetug在受体层面降低胰岛素/IGF-2过强作用，不依赖肿瘤来源；尚未获批。

本页强调代谢支持与肿瘤治疗并行，不能用升糖药替代可行的根治性肿瘤处置。

药物研发前沿

RZ358-302

NCT06881992为Phase 3、单臂、开放标签、约16例研究，纳入成人胰岛素或IGF相关Tumor HI，且标准治疗下仍需至少7天静脉葡萄糖/肠外营养。患者接受ersodetug 9 mg/kg每周一次加标准治疗，主要评价8周内GIR较基线下降至少50%的responder人数。

试验2025-04-16启动。2026-06-02公司披露已入组8例，其中6例已经达到GIR responder标准，且6例均完全停用IV葡萄糖；1例Stage 4结肠癌患者在关键治疗期内转入临终关怀并退出，按非responder计，第8例仍在用药。所有完成8周者均选择进入开放延伸；截至披露时未报告药物相关AE或其他安全发现。

公司维持2026年下半年完成入组并公布顶线数据的指引。ClinicalTrials的预计研究完成日包含登记随访口径，不能用来否定公司顶线时点；两者需分别跟踪。

单臂注册解释

极重症、极罕见病使随机安慰剂对照困难，静脉葡萄糖减少具有较强客观性；但背景抗肿瘤治疗、营养、糖皮质激素、自然波动和死亡竞争仍可混杂。6/8中期来自未完成入组的公司披露，不能替代约16例最终分析、置信区间和监管审评。

机制外推边界

CHI的Phase 3失败不直接证明Tumor HI无效，因为病因、终点和患者严重度不同；同一INSR机制也不能保证肿瘤HI成功。Tumor HI需以自身GIR和低血糖证据独立判断。

疾病投资前瞻

• 患者漏斗：肿瘤患者低血糖 → 排除器官衰竭/药物 → 生化确定胰岛素或IGF轴 → 不可切除或无法快速控制 → 常规升糖治疗失败 → 持续IV葡萄糖/肠外营养 → 约16例注册研究。
• 价值驱动：脱离IV葡萄糖可缩短住院、降低照护负担，并为抗肿瘤治疗争取时间。
• 关键催化：2026年下半年入组完成与顶线、最终GIR responder比例、完全脱离IV葡萄糖持续性和开放延伸安全。
• 关键风险：极小样本、单臂混杂、病因异质、基础肿瘤死亡竞争风险和商业获客。

一句话综述：Tumor HI是高价值但超小患者池的孤儿综合征，ersodetug的6/8中期已显示直接减停IV葡萄糖的潜力；在2026年下半年最终顶线前，单臂设计和约16例样本仍使其保持高二元、低可外推属性。