僵人综合征

一句话投资定位：SPS是以轴肌僵硬、刺激诱发痉挛和进行性步行残疾为核心的罕见自身免疫神经病，目前无FDA批准的疾病修饰治疗；miv-cel单臂注册试验的显著功能信号已推动首个滚动BLA，但外部对照和长期耐久仍是审批关键。

疾病与诊断

SPS常表现为躯干与近端肢体持续僵硬、疼痛性肌痉挛、夸张惊跳和对声音、触碰或情绪的异常敏感，逐步损害步行并造成跌倒、助行器或轮椅依赖。多数经典SPS患者可检测到GAD65抗体，部分与甘氨酸受体、两性蛋白或肿瘤相关抗体有关；抗体支持免疫机制，但滴度与严重度并非一一对应。

诊断依赖典型临床表现、肌电图持续运动单位活动、相关自身抗体及排除肌张力障碍、脊髓病、帕金森综合征、功能性神经障碍和药物/代谢原因。SPS谱系还包括僵人叠加、PERM和局灶变异，试验入组定义不应直接外推全部谱系。

现有治疗与终点

现行治疗多为非标签：苯二氮䓬类、巴氯芬等缓解僵硬/痉挛，IVIg、利妥昔单抗或血浆置换用于免疫调节，并结合物理、职业、语言及心理支持。缺乏批准疗法并不意味着所有患者未治疗，注册试验必须比较既往长期免疫治疗、停药和支持治疗差异。

KYSA-8以16周T25FW变化和安全为主要终点，并用mRS、HAI、DSI、HSS衡量残疾、步行协助、僵硬分布和刺激敏感。T25FW直接反映行走，但受基线助行器、训练和日间波动影响；疾病特异量表与自然史可提供背景，仍不能完全替代随机对照。

miv-cel注册证据

miv-cel的KYSA-8是单臂、多中心注册性Phase 2，纳入26名对既往非标签免疫调节治疗反应不足的成人。16周T25FW中位改善46%（p=0.0003），81%达到至少20%改善；12名基线使用助行器者中67%不再需要，全部26人停用慢性免疫治疗。mRS、HAI、DSI和HSS也达到统计学改善。

未见高级别CRS或ICANS；4例3/4级中性粒细胞减少，3例治疗相关严重不良事件均缓解。FDA在pre-BLA沟通中允许公司以该单臂研究推进申报，滚动BLA于2026年5月启动并预计2026Q4完成。监管仍需判断自然史可比性、一年耐久、CMC和安全随访，启动提交不等于受理或批准。

研发与投资判断

SPS患者数小、诊断延迟且治疗中心集中，商业可及人群将小于疾病估算。高价值来自无批准疾病修饰疗法和严重功能负担；风险来自外部对照偏倚、CAR-T清淋/住院与长期感染负担、中心容量、支付及罕见病量表变异。

后续应跟踪一年T25FW/mRS/助行器和无免疫治疗维持、复发与再治疗、感染/低丙球及商业制造成功率。若获批，真正差异化是持续功能恢复和停止慢性免疫治疗，而不是短期B细胞清除本身。