进行性核上性麻痹

一句话投资定位：PSP是以垂直凝视障碍、早期跌倒和轴性强直为特征的快速进展tau蛋白病，没有已批准疾病修饰药；ARV-102以LRRK2-溶酶体通路切入，但PSP患者尚未给药。

疾病与诊断

PSP为罕见晚发神经退行性疾病，病理以四重复tau聚集为核心。典型表现包括垂直核上性凝视麻痹或扫视减慢、早期姿势不稳和向后跌倒、轴性强直、对左旋多巴反应有限，以及构音、吞咽和执行功能障碍。临床表型可包括Richardson综合征、PSP-帕金森型及语言/皮质基底样变异。

诊断依病史和神经系统查体，MRI 可见中脑萎缩等支持征象但不是单独确诊标准。需与PD、多系统萎缩、皮质基底综合征和血管性帕金森综合征鉴别。

治疗与临床终点

现有治疗以康复、跌倒预防、吞咽/营养管理、辅助沟通及症状药物为主；部分患者可短暂尝试左旋多巴，但没有获批疾病修饰治疗。试验需观察PSP Rating Scale、步态/跌倒、眼球运动、吞咽、功能独立性和生存，并控制表型与病程异质性。

PSP进展较快，有利于较短周期观察斜率变化，也增加失访、误吸和并发症风险。生物标志物变化必须与功能结局共同解释。

ARV-102连接

Arvinas认为LRRK2升高与溶酶体功能异常可能参与PSP。ARV-102在PD患者中已证明脑内LRRK2降解和CD68/GPNMB等通路标志物变化，但不能外推PSP疗效。美国Phase 1b因FDA要求补充非人灵长类慢性毒理最终数据而未启动，公司预计2026H2在监管放行后开始；截至冻结无PSP患者数据。