寻常型天疱疮

一句话：PV是由抗桥粒芯蛋白自身抗体造成皮肤和黏膜棘层松解的罕见重症水疱病，利妥昔单抗已验证B细胞耗竭可改变病程；AlloNK的IIT只是在探索能否加深耗竭，尚无PV分病种人体疗效可用于估值。

症状与转归

PV常以疼痛性口腔糜烂起病，随后出现松弛性水疱、皮肤糜烂和结痂；水疱壁薄、易破，黏膜受累可妨碍进食、吞咽和说话。广泛皮肤屏障破坏会造成液体和蛋白丢失、继发细菌或病毒感染，治疗前时代可因感染和代谢并发症死亡。

疾病通常慢性复发。糖皮质激素和免疫抑制降低急性死亡，但长期感染、骨质疏松、糖代谢和心血管毒性成为主要负担；评价新疗法不能只看皮损短期愈合，还应看无激素完全缓解、复发、累计激素及严重感染。

流行病学

PV为罕见病，发病率受族群和地区影响显著，不同登记和定义产生较宽范围。本页不采用单一国家小队列外推全球患者数；商业可及人群还需扣除轻症、诊断延迟、既往利妥昔单抗、感染风险和细胞治疗中心可及性。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

诊断结合典型皮肤/黏膜糜烂、病灶边缘活检显示基底层上棘层松解、直接免疫荧光见角质形成细胞间IgG/C3“网状”沉积，以及血清抗桥粒芯蛋白3和/或1抗体。非典型病例需与副肿瘤性天疱疮、大疱性类天疱疮、药疹和感染鉴别。

患者群划分

• 黏膜优势型：多与抗Dsg3相关，口腔、咽喉或生殖器黏膜受累主导。
• 黏膜皮肤型：Dsg3与Dsg1抗体并存，皮肤和黏膜均受累。
• 按活动和治疗史：新诊断中重度、激素依赖、传统免疫抑制失败、利妥昔单抗后复发构成不同试验人群，疗效不能跨层级直接比较。

临床有效性指标

PDAI量化皮肤和黏膜活动/损伤；关键临床结局包括疾病控制时间、停止出现新损害、完全/部分缓解、无治疗或最小治疗下缓解、复发及累计激素。细胞治疗试验还应追踪Dsg抗体、B细胞重建、IgG、感染、住院和持续无药缓解。

疾病簇和相关疾病

大疱性类天疱疮的靶抗原位于基底膜带，水疱更紧张且黏膜受累较少；副肿瘤性天疱疮与潜在淋巴增殖性肿瘤和更广泛自身抗原相关。疾病外观相似不代表可共用同一生物标志物或治疗终点。

治疗范式

中重度PV的一线核心是利妥昔单抗联合短程糖皮质激素；EADV指南和FDA资料支持其较长期激素单药提高缓解并减少激素暴露。局部治疗可用于有限损害；霉酚酸酯、硫唑嘌呤等用于特定患者或维持。治疗前需评估乙肝、结核和疫苗状态，过程中监测感染、免疫球蛋白和输注反应。

利妥昔单抗已经把“B细胞是否为可成药病因环节”从机制推断变成临床验证。下一代疗法必须回答复发患者能否获得更深、更久的无药缓解，以及额外清淋/细胞输注风险是否低于再次抗CD20。

药物研发前沿

• B细胞耗竭优化：低频/皮下抗CD20、Fc工程和再治疗策略力求减少复发与输注负担。
• 浆细胞与自身抗体：CD20不覆盖长寿命浆细胞，BCMA/CD38或免疫重置路线可能影响抗体持续，但感染和低丙球风险更高。
• 细胞治疗：CAR-T、CAAR-T及现货NK探索深层免疫重置；应优先观察无激素缓解、Dsg抗体和复发，而非只报告短期B细胞清除。

疾病投资前瞻

PV患者数小但单例疾病负担和激素毒性高，适合高价值治疗的群体主要是中重度、复发或多线失败患者。利妥昔单抗作为已验证且可重复给药的基准提高了新疗法门槛；细胞疗法只有在持久性、安全或总治疗负担上形成可量化增量，才可能获得高定价。

一句话综述：PV是B细胞耗竭已获监管验证、但细胞治疗仍属早期蓝海的适应症；机会集中于利妥昔单抗后复发和长期激素依赖人群，限制是患者规模、感染与成熟基准疗法。

Artiva / AlloNK连接

IRIS发起的NCT06581562把PV纳入AlloNK+利妥昔单抗Phase 1篮子IIT，初始9例全人群安全导入后计划PV扩展队列6例。公司截至2026年5月未披露PV独立疗效分母、PDAI、Dsg抗体或无激素缓解，因此该节点只证明人体探索已启动，不能从RA/Sjögren/SSc信号跨病种外推。

Cabaletta rese-cel连接

RESET-PV以不清淋的单药方式评估rese-cel，覆盖黏膜型和黏膜皮肤型PV。2026年4月cutoff下最低剂量4人均完成至少24周随访：4人均在最早4周出现PDAI改善，2人维持6个月无药临床响应，3人达到完全外周B细胞清除；未见DLT或ICANS，1人发生短暂Grade 1 CRS。

无清淋设计有望减少环磷酰胺/氟达拉滨负担，也暴露出最低剂量下B细胞清除不一致。后续更高剂量必须同时验证PDAI、Dsg1/3抗体、持续无药缓解、B细胞/IgG重建和感染，不能把4例早期皮损改善等同长期改变病程。历史DSG3-CAART已不在最新主动管线，本页不为其新建A层产品。