口咽癌
一句话：口咽癌主要为口咽部鳞状细胞癌，HPV/p16状态形成重要生物学和预后分层；同步放化疗可带来较高严重口腔黏膜炎负担，Validive曾针对这一支持治疗需求但已失败终止。
疾病定义、症状与诊断
肿瘤发生于扁桃体、舌根、软腭等口咽结构，常见咽痛、吞咽困难、颈部淋巴结肿大、耳痛和体重下降。诊断依赖内镜/影像、活检病理和分期；鳞癌需检测HPV/p16，因为其与发病人群、治疗反应和预后相关。
患者分层与治疗范式
| 维度 | 分层 | 研发含义 |
|---|---|---|
| 病毒状态 | HPV/p16阳性或阴性 | 预后和试验分层不同 |
| 疾病范围 | 局限、局部晚期、复发/转移 | 决定手术、放化疗或系统治疗 |
| 风险 | 吸烟、分期、结外侵犯等 | 不宜仅按HPV状态减量 |
局限或局部晚期可采用手术、放疗及含铂同步化疗的多学科策略；复发/转移按PD-L1、既往治疗和可切除性选择免疫、化疗和局部治疗。支持治疗直接影响剂量强度和生活质量。
支持治疗研发
同步放化疗导致的口腔/咽黏膜炎、疼痛和吞咽障碍是重要未满足需求。Validive试图局部释放clonidine降低炎症，但VOICE中期未达到继续阈值，说明生物学合理性不足以替代严重黏膜炎发生率和持续时间等临床终点。