神经源性直立性低血压
一句话：nOH 是自主神经衰竭导致站立时血管收缩和心率代偿不足的直立性低血压亚型，常见于 MSA、帕金森病、纯自主神经衰竭和自主神经病；治疗目标是减少站立症状和跌倒，而非把卧位血压推得越高越好。
症状与转归
站立或抬高头位后可出现头晕、轻飘感、眼前发黑、近晕厥/晕厥、全身乏力、腿软、视物模糊、疲劳、头颈“衣架样”疼痛和短暂认知迟钝。脑灌注不足会限制步行、洗浴和日常活动，并增加跌倒、骨折和照护负担。
nOH 往往随基础神经退行性或周围自主神经病持续。约一部分患者同时存在神经源性卧位高血压：站立时低血压与平卧时高血压并存，使升压治疗形成直接权衡。页面不把短时站立血压改善等同于长期疾病修饰或生存获益。
病因与机制
正常站立时，压力感受器反射会增加交感神经输出、外周血管收缩和适度心率反应。nOH 中这一反射因中枢或外周自主神经通路损害而不足，站立后静脉回流和血压下降，脑及其他器官短暂灌注不足。
常见基础疾病包括：
药物、脱水、失血、心衰和去适应也可导致或加重直立性低血压，但若不存在自主神经代偿失败，不能直接归入 nOH。
诊断与患者分层
共识定义的直立性低血压为：平卧休息后站立或至少60°头高倾斜 3分钟内，收缩压持续下降至少 20 mmHg 或舒张压下降至少 10 mmHg。存在明显卧位高血压时，较大的血压下降阈值更有解释力；诊断还需结合心率反应、用药/容量状态和必要的自主神经测试，确认“神经源性”病因。
| 评估维度 | 需要记录 | 研发/临床意义 |
|---|---|---|
| 血压/心率 | 平卧至少5分钟与站立1、3分钟 | 区分血管收缩失败、容量不足及心率代偿 |
| 症状 | OHSA头晕/近晕厥等0–10分 | 患者可感知获益，不能被升压数值替代 |
| 日常活动 | OHDAS站立、短距离步行等 | 衡量功能影响与跌倒风险 |
| 卧位/夜间血压 | 家庭或24小时动态监测 | 识别升压治疗的卧位高血压代价 |
| 基础疾病 | MSA、PD、PAF、周围神经病 | 决定病程、残余交感功能和药物反应 |
治疗范式
首先处理可逆加重因素：复核降压药、利尿剂和α受体阻断剂，纠正脱水/贫血，采用缓慢起立、补液补盐（无禁忌时）、腹带/弹力衣、分次进食和抬高床头等措施。目标是延长可站立时间、减少晕厥和跌倒，而不是把所有站立血压恢复到正常范围。
药物选择包括：
- Droxidopa（NORTHERA）：去甲肾上腺素前体，FDA标签用于特定基础病所致成人症状性nOH的直立性头晕/近晕厥；起始100 mg每日三次，可滴定至600 mg每日三次。标签黑框警示卧位高血压，且超过2周的持续有效性需定期再评估。
- Midodrine：外周α1激动剂，可改善站立血压；同样需避免临睡前用药并监测卧位高血压。
- Fludrocortisone：扩容性标外选择，需关注水肿、低钾和心衰风险；证据与监管状态不能与获批药等同。
所有升压药都应与床头抬高、末次服药时间和卧位血压监测结合。症状、活动、跌倒与血压需共同评价。
研发终点与失败启示
nOH 研究常使用 OHSA、OHDAS/OHQ、站立收缩压和患者总体严重度。血压变化属于机制/药效指标，OHSA和活动量表更接近患者体验；二者可能脱钩。
Ampreloxetine 抑制 NET/SLC6A2 后在 CYPRESS 中产生一致升压和去甲肾上腺素变化，但 MSA 患者第8周 OHSA 综合评分主要终点无统计学意义。该失败说明：即使靶点活性成立，也需要在异质自主神经损害中证明症状和功能净获益，并同时控制卧位高血压。
疾病投资前瞻
患者漏斗为：基础神经/自主神经病 → 站立症状筛查 → 规范卧立位血压确诊OH → 排除药物/容量等非神经源性原因 → 明确nOH → 非药物措施 → 仍有症状者使用升压药并监测卧位血压。最大流失点是症状被归因于衰老或基础病、未做规范卧立位测量，以及治疗因卧位高血压受限。
研发价值来自同时改善症状、活动与跌倒而不显著增加卧位高血压；单纯扩大站立血压差、依赖事后亚组或短期开放标签改善，均不足以建立可持续差异化。