扁平苔藓
一句话：扁平苔藓是可累及皮肤、口腔/生殖器黏膜、毛囊和甲的慢性炎症性疾病；亚型终点与自然病程差异大，ATI-2138计划用分阶段 Phase 2b 分别验证糜烂性黏膜/皮肤型和扁平苔藓性毛发病变。
症状与转归
- 皮肤型：典型为瘙痒、紫红色、扁平多角形丘疹，腕踝等部位常见，可见细白纹。
- 黏膜型：口腔或生殖器可呈网状白纹、红斑、糜烂和疼痛，进食、吞咽、性生活及生活质量可受影响。
- 毛囊/头皮型：扁平苔藓性毛发病变可导致永久性瘢痕性脱发，治疗目标以停止进展为主，毛发再生有限。
- 转归：皮肤病灶可能自限，黏膜和毛囊型更易长期迁延；慢性糜烂性口腔病变需随访恶性转化风险，但绝对风险不宜在无统一分母下量化。
诊断、分层与临床终点
诊断基于形态、部位和病史，非典型、黏膜糜烂或瘢痕性脱发常需活检及直接免疫荧光排除狼疮、黏膜类天疱疮、药疹等。临床开发应按皮肤、口腔/生殖器糜烂和毛囊型分层，避免把不同终点合并。
| 亚型 | 主要负担 | 可用终点方向 |
|---|---|---|
| 皮肤型 | 瘙痒、皮损面积和色沉 | 皮损计数/面积、医生总体评估、瘙痒NRS |
| 糜烂性黏膜型 | 疼痛、进食/功能障碍 | 糜烂面积、疼痛、功能和生活质量 |
| 扁平苔藓性毛发病变 | 炎症与瘢痕性脱发进展 | 活动指数、症状、摄影和脱发进展 |
治疗范式
局限皮肤/黏膜病变通常先用高效局部糖皮质激素或局部免疫调节；广泛、顽固或毛囊型可使用光疗、系统激素、维A酸或其他免疫抑制/调节治疗。由于缺少统一高质量随机证据，长期疗效、安全和亚型适用性需逐项判断。
药物研发与投资边界
Aclaris 计划 2026H2 先启动 ATI-2138 Phase 2b Part A（糜烂性黏膜和皮肤型），再视结果进入扁平苔藓性毛发病变 Part B。该计划尚未提供适应症特异人体疗效；AD 开放标签结果不能直接证明 LP 有效。