肢带型肌营养不良 2I/R9

一句话：FKRP 基因缺陷致 α-dystroglycan 糖基化异常的进行性肌营养不良，无获批疗法——BridgeBio BBP-418 的 FORTIFY III 期已达标，是其罕见肌病近期催化。

症状与转归

FKRP 突变致 α-dystroglycan 糖基化不足、肌膜稳定性受损，表现为进行性近端（肢带）肌无力，逐渐累及行走、呼吸与心肌，成年可致行动障碍与心肺并发症。常染色体隐性遗传。

流行病学

罕见，是较常见的 LGMD 亚型之一，携带频率有地域差异。数字待核实。

疾病诊断、患者群划分、临床有效性指标

疾病诊断

诊断结合血清 CK 升高、肌活检和 FKRP 基因检测。

患者群划分

患者可按是否仍具行走能力、运动功能损害程度、起病年龄和基因型分层，分层会影响功能终点的敏感性。

临床有效性指标

核心指标包括 10 米步行或跑速、北极星步行评估（NSAA）和 α-dystroglycan 糖基化水平，后者是 FORTIFY 的关键药效终点。

疾病簇和相关疾病

属肢带型肌营养不良（LGMD）与 dystroglycanopathy 谱系，与其他肌营养不良（如 BridgeBio/Sarepta 的 DMD 等）机制相关但基因不同。

药物研发前沿

• 底物替代（糖基化）：BridgeBio BBP-418（ribitol，口服核糖醇前体）补充糖基化底物、恢复 α-dystroglycan 糖基化，FORTIFY III 期（2025-10）达主要及关键次要终点，拟 2026H1 递交 NDA，若获批为首个 LGMD2I 疗法。

疾病投资前瞻

无药可医的进行性肌病、未满足需求高，BBP-418 III 期阳性使其成为近期二元催化；患者池中等偏小，口服底物替代的开发与商业化门槛相对基因治疗更低。

一句话综述：首个疗法在望的罕见肌病，看点在 BridgeBio BBP-418 的 NDA 与获批。